肝硬化时广泛肝纤维化，形成假小叶，这是其特征性病理改变，正常肝小叶结构被破坏，打乱血液循环途径，影响肝脏多种功能，不同病因致肝硬化病理表现有差异，假小叶形成等致门静脉高压及相关表现，还致内分泌紊乱，如脾大、脾功能亢进、侧支循环建立开放、食管胃底静脉曲张破裂出血、蜘蛛痣等。
肝脏结构和功能的改变
从肝脏结构上看，正常肝小叶结构被破坏，代之以假小叶，肝脏的正常血液循环途径被打乱，影响肝脏的物质代谢、解毒、合成等功能。在物质代谢方面，蛋白质合成功能减退，导致血浆白蛋白降低，可出现腹水、水肿等；糖代谢紊乱，容易出现低血糖等情况。在解毒功能方面，对氨等毒性物质的解毒能力下降，血氨升高可引发肝性脑病等并发症。在合成功能方面，凝血因子合成减少，患者易出现出血倾向，如鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑等。
不同病因导致的肝硬化病理表现差异
不同病因引起的肝硬化在病理上也有一定差异。例如，病毒性肝炎肝硬化，在肝组织中可能会找到病毒感染的证据，如乙肝病毒标志物或丙肝病毒RNA等，肝内炎症坏死较明显；酒精性肝硬化，有长期大量饮酒史，肝组织中可见明显的酒精性透明小体等改变；胆汁性肝硬化则以肝内胆管胆汁淤积、胆小管增生、纤维组织增生为主要病理特征，可见胆小管扩张、胆汁淤积形成的胆汁湖等。
对机体整体影响及相关临床表现的病理基础
假小叶的形成和肝脏结构功能的改变，会导致门静脉高压，进而引起脾大、脾功能亢进、侧支循环建立和开放等表现。脾大是因为门静脉高压使脾静脉回流受阻，脾脏淤血肿大；脾功能亢进则是由于脾脏淤血，巨噬细胞吞噬功能活跃，导致血细胞减少，出现白细胞、红细胞、血小板降低等。侧支循环建立和开放，如食管胃底静脉曲张，是因为门静脉高压，使门静脉系统与腔静脉系统之间的交通支扩张，食管胃底静脉曲张破裂可引起上消化道大出血，危及生命。同时，肝脏对激素的灭活功能减退，可导致内分泌紊乱，出现蜘蛛痣、肝掌、男性乳房发育等表现。
