糖尿病足溃疡久不愈合受多种因素影响，包括血糖控制不佳致高血糖环境利于细菌生长及干扰白细胞功能、神经病变致感觉减退或丧失及影响自主神经、血管病变致足部组织血液供应不足、感染因素使炎症反应加剧及病情扩散、还有年龄、生活方式、病史等因素也会产生影响。
神经病变
糖尿病性神经病变会使患者足部感觉减退或丧失，患者可能无法及时察觉足部的微小损伤，如摩擦、小伤口等，进而导致损伤加重且不能及时处理，最终致使溃疡久不愈合。同时，神经病变还会影响足部的自主神经，导致足部汗腺分泌减少，皮肤干燥易裂，也为溃疡的发生和不愈合创造了条件。例如糖尿病周围神经病变患者中，约有30%-40%会发生足部溃疡，且溃疡愈合困难。
血管病变
糖尿病血管病变主要表现为下肢动脉粥样硬化，导致血管狭窄甚至闭塞，使足部组织血液供应不足，营养物质和氧气无法有效输送到溃疡部位，影响细胞的修复和再生，从而延缓溃疡愈合。研究发现，糖尿病足患者中合并下肢动脉病变的比例较高，这类患者足部溃疡愈合率显著降低。
感染因素
足部溃疡后容易继发细菌等病原体感染，常见的有金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等。感染会引起局部炎症反应加剧，释放炎症介质，进一步破坏组织，阻碍愈合过程。而且感染还可能扩散，加重病情，使得溃疡难以愈合。例如有感染的糖尿病足溃疡患者，其愈合时间往往是无感染患者的数倍甚至更长。
其他因素
年龄因素：老年糖尿病患者身体机能衰退，包括血液循环、组织修复能力等都有所下降，相对年轻患者更易出现糖尿病足溃疡久不愈合的情况。
生活方式：长期吸烟的糖尿病患者，烟草中的尼古丁等成分会导致血管收缩，加重血管病变，影响足部血液供应，不利于溃疡愈合；另外，营养不良的糖尿病患者，由于缺乏必要的蛋白质、维生素等营养物质，也会影响伤口的修复过程，导致溃疡久不愈。
病史因素：既往有多次糖尿病足溃疡发作史的患者，足部组织已经受到多次损伤，组织修复能力进一步受损，溃疡更容易出现久不愈合的情况。
