糖尿病酮症酸中毒（DKA）与高渗高血糖综合征（HHS）在临床表现、实验室检查指标及特殊人群等方面有不同特点，DKA患者多有糖尿病病史，起病可急可缓，有呼吸深快、烂苹果味等症状，血糖一般16.7-33.3mmol/L，血酮体明显升高，阴离子间隙增大，存在代谢性酸中毒；HHS多见于老年2型糖尿病患者，起病缓慢，有严重脱水及突出神经系统症状，血糖显著升高多大于33.3mmol/L，血浆渗透压显著升高大于320mOsm/L，血钠多正常或升高，血钾多降低，需综合各方面因素对两者鉴别评估。
高渗高血糖综合征（HHS）：多见于老年2型糖尿病患者，起病较缓慢，常见症状为严重脱水表现，如皮肤弹性差、眼窝凹陷、尿量减少等，神经系统症状较为突出，可出现嗜睡、幻觉、抽搐、昏迷等，而酮症酸中毒表现相对较轻。
实验室检查指标
血糖：DKA患者血糖一般在16.7~33.3mmol/L，部分可更高；HHS患者血糖常显著升高，多大于33.3mmol/L。
血酮体：DKA患者血酮体明显升高，多在4.8mmol/L以上；HHS患者血酮体正常或轻度升高。
血浆渗透压：HHS患者血浆渗透压显著升高，一般大于320mOsm/L；DKA患者血浆渗透压多正常或轻度升高。
电解质及酸碱平衡：DKA患者多有阴离子间隙增大，存在代谢性酸中毒，血钾早期可正常或偏低，治疗后若补液等不及时可出现血钾升高；HHS患者血钠多正常或升高，血钾多降低，酸碱失衡多不明显。
影像学及其他检查
心电图：两种情况均可出现电解质紊乱相关的心电图改变，如DKA时可因高钾或低钾出现相应的T波、ST段改变等；HHS也可因电解质紊乱出现心电图异常。但这些检查主要是辅助判断病情，不能作为鉴别诊断的特异性依据。
特殊人群方面，儿童DKA需详细询问家族糖尿病史及起病前是否有感染等诱因；老年HHS患者要关注其基础疾病情况，如是否有脑血管疾病等，因为其神经系统症状可能与基础疾病相互影响，在鉴别时需综合考虑各方面因素进行全面评估。
