家族性高胆固醇血症是常染色体显性遗传疾病，根本原因是基因缺陷致脂质代谢相关受体、酶等功能异常，包括LDL受体、ApoB、PCSK9基因缺陷；不同年龄表现不同，无明显性别差异，后代遗传风险高，不健康生活方式会加重症状，有家族史者需注意健康生活方式。
LDL受体基因缺陷：低密度脂蛋白（LDL）受体是参与胆固醇代谢的重要物质，正常情况下它能识别并结合LDL，将其摄取进入细胞内进行代谢。如果LDL受体基因发生突变，导致LDL受体数量减少或功能异常，就会使血液中的LDL不能正常被清除，从而在血液中堆积，引发高胆固醇血症。例如，相关研究表明，约70%的家族性高胆固醇血症患者存在LDL受体基因的致病性突变，这些突变可影响受体的合成、运输、与LDL的结合等过程。
ApoB基因缺陷：载脂蛋白B（ApoB）是LDL的组成成分之一，ApoB基因发生突变可能会影响LDL的结构和功能，进而影响其代谢。比如，ApoB基因的某些突变会使LDL与受体的结合能力改变，导致胆固醇代谢紊乱。
PCSK9基因缺陷：前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）基因异常也与家族性高胆固醇血症相关。PCSK9能够与LDL受体结合，导致LDL受体降解增加，使得细胞膜表面的LDL受体数量减少，影响LDL的清除。当PCSK9基因发生突变时，其功能异常，会进一步加重高胆固醇血症的发生风险。
对于不同年龄的人群，家族性高胆固醇血症的表现可能有所不同。儿童时期可能就会出现血清胆固醇水平升高，随着年龄增长，可能会逐渐出现动脉粥样硬化相关的表现，如早发的冠心病等。在性别方面，并没有明显的性别差异导致发病不同，但在治疗和管理上，需要综合考虑个体的生活方式等因素。有家族性高胆固醇血症病史的人群，其后代遗传该病的风险较高，需要进行基因检测等相关筛查。在生活方式方面，不健康的饮食（如高饱和脂肪、高胆固醇饮食）、缺乏运动等会加重脂质代谢紊乱，从而可能促使家族性高胆固醇血症相关症状的加重，所以有家族史的人群更需要注意保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动等。
