纵隔肿瘤的发生与遗传因素、胚胎发育异常、理化因素、感染因素及免疫系统异常相关，遗传因素使有家族史人群发病风险高，胚胎发育异常致组织分化异常可形成肿瘤，长期电离辐射、接触化学物质会增加发病几率，某些病毒感染可能关联肿瘤发生，免疫系统异常会因免疫监视减弱易致肿瘤。
一、遗传因素
某些遗传综合征与纵隔肿瘤的发生密切相关，例如神经纤维瘤病等遗传性疾病，患者体内存在特定的基因异常，增加了纵隔肿瘤的发病风险。这类患者由于遗传基因的缺陷，使得身体细胞在发育等过程中更容易出现异常增殖等情况，从而引发纵隔肿瘤。对于有此类家族遗传史的人群，需要更加密切地进行健康监测，以便早期发现可能出现的纵隔肿瘤。
二、胚胎发育异常
在胚胎发育过程中，纵隔部位的组织分化出现异常可能导致纵隔肿瘤的形成。胚胎时期一些原始细胞没有按照正常的路径迁移和分化，残留的这些异常细胞可能在纵隔部位逐渐增殖，形成肿瘤。不同类型的纵隔肿瘤可能与胚胎发育过程中不同组织的异常分化有关，比如生殖细胞在纵隔内异常分化可能导致生殖细胞源性纵隔肿瘤等情况。
三、理化因素
1.电离辐射：长期接触电离辐射，如接受过胸部放疗等情况，会增加纵隔肿瘤的发生几率。电离辐射能够损伤细胞的DNA等遗传物质，导致细胞发生突变，进而引发肿瘤。例如，在一些因其他疾病接受胸部高剂量电离辐射治疗的患者中，后续纵隔肿瘤的发病率相对较高。
2.化学物质接触：长期接触某些化学致癌物质，如石棉等，也可能与纵隔肿瘤的发生相关。石棉纤维被人体吸入后，可能会在纵隔等部位沉积，引起局部组织的慢性炎症和细胞损伤，逐渐增加肿瘤发生的风险。
四、感染因素
某些病毒感染可能与纵隔肿瘤的发生存在一定关联。例如，有研究发现某些病毒感染可能会影响细胞的正常生长调控机制，导致细胞异常增殖形成肿瘤。不过，目前关于病毒感染与纵隔肿瘤具体的关联机制还在进一步研究中，但已有的研究提示感染因素可能是引发纵隔肿瘤的一个潜在原因。
五、免疫系统异常
当人体免疫系统出现异常时，可能无法有效地识别和清除体内发生异常增殖的细胞，从而增加了纵隔肿瘤的发病风险。例如，免疫缺陷患者由于机体的免疫监视功能减弱，更容易让异常细胞在纵隔部位生长繁殖形成肿瘤。这类人群需要特别注意自身免疫状态的维护，尽可能降低肿瘤发生的可能性。
