急性白血病的发病与遗传因素、环境因素、病毒感染及其他血液系统疾病演变有关,遗传综合征致机体对致病因素易感性增加,长期接触苯等化学物质、接受大剂量电离辐射、感染HTLV-1等病毒及骨髓增生异常综合征等疾病演变均可引发急性白血病。
一、遗传因素
某些遗传综合征与急性白血病的发病密切相关,如21-三体综合征患儿发生急性白血病的几率显著高于正常儿童。研究表明,这些遗传综合征存在染色体或基因的异常改变,使得机体对白血病相关的致病因素更易感性增加。例如,21-三体综合征患者由于第21号染色体多了一条,相关基因表达失衡,影响了正常的造血细胞调控机制,增加了患急性白血病的风险。
二、环境因素
(一)化学物质
1.苯及其衍生物
长期接触苯的人群,如在油漆厂、橡胶厂工作的工人,患急性白血病的风险明显升高。苯进入人体后,可导致骨髓造血干细胞的染色体发生畸变。研究发现,苯代谢产物可抑制DNA的修复,使造血干细胞的基因不稳定,从而引发白血病相关基因的突变,进而导致急性白血病的发生。
2.某些抗癌药物
如烷化剂等化疗药物,在治疗其他肿瘤性疾病时,如果长期或过量使用,可能会诱发继发性急性白血病。这些药物会损伤骨髓细胞的DNA结构,破坏正常的造血细胞分化和增殖调控,使得造血干细胞异常增殖分化,最终发展为急性白血病。
(二)辐射因素
1.电离辐射
接受大剂量电离辐射照射的人群,如核事故暴露人员、接受放疗的肿瘤患者等,患急性白血病的几率大大增加。电离辐射可使骨髓细胞的染色体断裂、重组,引起基因的突变和表达异常。例如,广岛和长崎原子弹爆炸后的幸存者中,急性白血病的发病率显著高于普通人群,而且辐射剂量越高,发病风险越大。
三、病毒感染
某些病毒感染与急性白血病的发生有关,如人类T淋巴细胞白血病病毒-1(HTLV-1)。HTLV-1感染人体后,可整合到宿主细胞的基因组中,影响细胞的生长、增殖和凋亡调控机制。被HTLV-1感染的细胞会发生异常增殖,逐渐发展为急性白血病。研究表明,在某些地区,HTLV-1感染率较高的人群中,急性T淋巴细胞白血病的发病率也相应升高。
四、其他血液系统疾病演变
某些血液系统疾病在一定条件下可能会转化为急性白血病。例如,骨髓增生异常综合征(MDS)患者,随着病情的进展,部分患者会逐渐发展为急性髓系白血病。MDS患者的骨髓造血干细胞存在克隆性的染色体异常和基因异常,正常的造血调控失衡,最终导致白血病的发生。



