糖尿病酮症酸中毒可由胰岛素不足相关因素、胰岛素拮抗激素增多及其他因素引发，1型糖尿病患者胰岛素分泌绝对缺乏遇感染等易发病，2型糖尿病患者应激时胰岛素相对不足易发病；应激相关激素、胰高血糖素等拮抗激素增多可致发病；饮食过度限制碳水化合物摄入、药物使用不当也可引发。
1.1型糖尿病患者：1型糖尿病患者体内胰岛素分泌绝对缺乏，当遇到感染、应激等情况时，机体对胰岛素的需求增加，而自身分泌不足，就容易引发糖尿病酮症酸中毒。例如，儿童及青少年1型糖尿病患者，在遭受病毒感染（如腮腺炎病毒、柯萨奇病毒等感染）时，免疫系统的异常反应可能影响胰岛β细胞功能，导致胰岛素分泌进一步减少，从而诱发糖尿病酮症酸中毒。
2.2型糖尿病患者在某些应激状态下：2型糖尿病患者在出现严重感染（如肺炎、尿路感染等）、急性心肌梗死、脑卒中、大手术等应激情况时，体内会分泌大量升糖激素（如肾上腺素、皮质醇等），这些激素会拮抗胰岛素的作用，使血糖升高，同时抑制胰岛素的分泌，当胰岛素相对不足达到一定程度时，就可能引发糖尿病酮症酸中毒。老年2型糖尿病患者本身糖代谢调节能力较差，在应激状态下更易出现这种胰岛素相对不足的情况。
胰岛素拮抗激素增多
1.应激相关激素：除了上述提到的在应激状态下分泌增多的肾上腺素、皮质醇等激素外，还有生长激素等。当人体处于严重应激时，生长激素分泌增加，它可以促进脂肪分解，使游离脂肪酸生成增多，同时抑制葡萄糖的利用，导致血糖升高和酮体生成增加，进而引发糖尿病酮症酸中毒。比如严重创伤的患者，生长激素分泌增多，就可能增加糖尿病酮症酸中毒的发生风险。
2.胰高血糖素：在糖尿病酮症酸中毒时，胰高血糖素水平显著升高，它会促进肝糖原分解和糖异生，使血糖进一步升高，同时加速脂肪分解产生酮体，导致酮血症和酮尿症，最终引发糖尿病酮症酸中毒。在一些糖尿病患者合并胃肠道疾病导致进食不足时，胰高血糖素的调节失衡也可能参与糖尿病酮症酸中毒的发生。
其他因素
1.饮食因素：糖尿病患者如果过度限制碳水化合物摄入，导致机体供能不足，会促进脂肪分解增加，产生大量酮体。例如一些糖尿病患者为了控制体重而过度节食，尤其是长期严格限制碳水化合物的摄入，就可能引发糖尿病酮症酸中毒。
2.药物使用不当：比如1型糖尿病患者自行停用胰岛素，或者2型糖尿病患者不合理使用降糖药物（如突然停用二甲双胍等），都可能导致血糖控制不佳，引发糖尿病酮症酸中毒。另外，使用某些药物（如糖皮质激素等）也可能影响糖代谢，增加糖尿病酮症酸中毒的发生风险。对于有糖尿病病史的人群，在使用可能影响血糖的药物时需要格外谨慎，严格遵循医嘱。
