胃溃疡的形成受多种因素影响，包括幽门螺杆菌感染，其可分解尿素、损伤胃黏膜；胃酸和胃蛋白酶侵袭，胃酸过多及胃蛋白酶水解作用破坏胃黏膜；非甾体抗炎药等药物因素，抑制环氧化酶致胃黏膜保护屏障受损；遗传因素，特定遗传因素使个体易患病；精神神经因素，长期精神应激致胃酸分泌增加、防御能力下降；还有吸烟、饮食不规律等其他因素也会促进胃溃疡形成，约70%-90%十二指肠溃疡和80%-90%胃溃疡患者有幽门螺杆菌感染，长期服非甾体抗炎药者患病风险高数倍，长期精神紧张等人群易患，吸烟、不规律饮食等也有影响。
胃酸和胃蛋白酶的侵袭作用
正常情况下，胃黏膜具有有效的保护机制来抵御胃酸和胃蛋白酶的侵蚀，但当某些因素导致这种平衡被打破时，就容易引发溃疡。胃酸分泌过多是一个关键因素，比如在迷走神经功能亢进时，会使胃酸分泌显著增加，过度的胃酸会持续损伤胃黏膜。胃蛋白酶是由胃黏膜主细胞分泌的胃蛋白酶原经胃酸激活转化而来，它能水解蛋白质，当胃酸分泌异常增多时，胃蛋白酶的消化作用也会相应增强，共同对胃黏膜造成损伤，促使溃疡形成。
非甾体抗炎药等药物因素
长期服用非甾体抗炎药（如阿司匹林、布洛芬等）是引发胃溃疡的常见药物因素。这类药物会抑制环氧化酶（COX）的活性，减少前列腺素的合成，而前列腺素对胃黏膜具有保护作用，它可以促进胃黏膜细胞的黏液和碳酸氢盐分泌，增加胃黏膜血流量。当前列腺素合成减少时，胃黏膜的保护屏障受损，胃黏膜容易被胃酸和胃蛋白酶侵蚀，进而形成溃疡。有研究显示，长期服用非甾体抗炎药的人群发生胃溃疡的风险比不服用者高数倍。
遗传因素
遗传易感性在胃溃疡的形成中也起到一定作用。某些遗传因素可能会影响胃黏膜的结构和功能，使个体更容易受到上述各种致病因素的影响而发生溃疡。例如，部分家族中胃溃疡的发病率相对较高，可能与特定的基因缺陷或基因多态性有关，但具体的遗传机制还需要进一步深入研究来明确。
精神神经因素
长期精神紧张、焦虑、压力过大等精神神经因素也与胃溃疡的形成相关。当人体处于长期精神应激状态时，会通过神经内分泌系统影响胃肠道的运动和分泌功能。例如，迷走神经兴奋会导致胃酸分泌增加，同时还可能影响胃黏膜的血液循环，使胃黏膜的防御能力下降，从而增加胃溃疡的发生风险。尤其是一些长期从事高强度工作、精神高度紧张的人群，更容易患上胃溃疡。
其他因素
如吸烟，烟草中的尼古丁等成分会影响胃黏膜的血液循环，还会刺激胃酸分泌增加，同时抑制胰腺分泌碳酸氢盐，削弱胃十二指肠的黏膜屏障功能；另外，饮食不规律、长期饮用浓茶、咖啡等刺激性饮品，也可能破坏胃黏膜的正常状态，促进胃溃疡的形成。
