大肠癌的发病受多种因素影响，遗传因素约20%-30%患者有家族背景，如家族性腺瘤性息肉病、林奇综合征等；饮食习惯方面高脂肪、低纤维饮食及酗酒增加风险；肠道慢性疾病中溃疡性结肠炎病程超10年风险高5-10倍，大肠腺瘤是癌前病变；年龄上50岁以上高发，性别男性略高；吸烟、缺乏运动也是危险因素。
饮食习惯
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪食物，如红肉（牛肉、猪肉等）、油炸食品等，会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。同时，低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的吸收增加。有研究表明，与每天膳食纤维摄入少于10克的人群相比，每天摄入25克以上膳食纤维的人群患大肠癌的风险降低约40%。
酗酒：酒精会损伤肠道黏膜，影响肠道的正常代谢和免疫功能。长期大量饮酒者患大肠癌的风险较不饮酒者明显升高。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，其代谢产物乙醛具有致癌性，可诱发肠道细胞的基因突变，增加大肠癌的发生几率。
肠道慢性疾病
溃疡性结肠炎：这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长者发生大肠癌的风险显著增加。一般病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患大肠癌的风险比正常人群高5-10倍。炎症长期刺激肠道黏膜，导致黏膜反复修复，在此过程中容易发生基因突变，进而引发癌变。
大肠腺瘤：大肠腺瘤是大肠癌的癌前病变。直径大于2厘米的腺瘤、绒毛状腺瘤以及伴有高级别上皮内瘤变的腺瘤，其癌变风险较高。腺瘤细胞会逐渐发生异型增生，若不及时治疗，随着时间推移，很可能发展为大肠癌。据统计，大约80%的大肠癌是由腺瘤演变而来。
年龄与性别因素
年龄：大肠癌的发病率随年龄增长而逐渐升高。50岁以上人群是大肠癌的高发群体。随着年龄增加，肠道黏膜上皮细胞更新速度减慢，细胞修复能力下降，更容易受到各种致癌因素的影响而发生癌变。例如，在60-70岁年龄段，大肠癌的发病率明显高于30-40岁年龄段。
性别：一般来说，男性患大肠癌的风险略高于女性。可能与男性的生活方式、职业暴露等因素有关，比如男性更多参与一些可能接触致癌物质的工作，或者在饮食习惯上相对不够健康等，但具体机制还不完全明确。
其他因素
吸烟：吸烟是大肠癌的危险因素之一。烟草中的多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等，经血液循环到达肠道，会损伤肠道细胞的DNA，影响细胞的正常增殖和分化，增加大肠癌的发生风险。有研究发现，吸烟者患大肠癌的风险比不吸烟者高1.5-2倍。
缺乏运动：长期缺乏体育锻炼会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠道黏膜接触时间增加。同时，运动不足还会影响机体的免疫功能，降低机体对癌细胞的监视和清除能力，从而增加大肠癌的发病几率。
