大肠癌的发生与遗传因素、饮食因素、肠道慢性炎症、肠道息肉、肥胖与缺乏运动等多种因素相关。约20%-30%大肠癌患者有肿瘤家族史，如家族性腺瘤性息肉病、林奇综合征等；高脂肪、低纤维及腌制、烟熏食物等饮食因素会增加风险；溃疡性结肠炎等肠道慢性炎症会因炎症刺激增加风险；腺瘤性息肉是癌前病变，不同特征癌变风险不同；肥胖与缺乏运动会通过相关机制提升患癌风险，不同人群需针对相关因素采取监测或健康生活方式等措施。
饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：过多摄入高脂肪食物会使胆汁酸分泌增加，经肠道细菌作用后可产生致癌物质；而低纤维饮食会导致粪便通过肠道的时间延长，使肠道对致癌物质的暴露时间增加。例如，西方发达国家大肠癌发病率高于一些以素食为主、高纤维饮食的国家，其饮食中高脂肪、高蛋白质食物占比高。在生活方式方面，长期保持这种不健康饮食结构的人群，患大肠癌风险较高，不同性别在这方面差异不大，但男性若长期有此类饮食生活方式，同样面临风险。
腌制、烟熏食物：腌制食物中含有较多亚硝酸盐等物质，在肠道内可转化为致癌的亚硝胺类物质；烟熏食物在烟熏过程中会产生多环芳烃类致癌物。经常食用这类食物的人群，大肠癌发病风险会增加，比如一些长期习惯食用腌制咸菜、烟熏腊肉等食物的地区，大肠癌发病率相对较高。
肠道慢性炎症
如溃疡性结肠炎，患者肠道黏膜长期处于炎症状态，反复的炎症刺激会导致肠黏膜上皮细胞异常增殖，进而增加大肠癌的发生风险。一般来说，病程越长、病变范围越广的溃疡性结肠炎患者，患大肠癌的可能性越大。这类患者需要长期密切随访肠镜检查，监测肠道黏膜变化，不同年龄的溃疡性结肠炎患者都应重视，尤其是病程超过10年的患者，更要加强警惕。
肠道息肉
腺瘤性息肉是大肠癌的癌前病变，尤其是直径大于2cm的腺瘤性息肉、绒毛状腺瘤以及伴有高级别上皮内瘤变的息肉，癌变风险较高。随着息肉体积增大、病理类型不同，癌变几率逐渐升高。比如直径小于1cm的管状腺瘤癌变率较低，而直径大于2cm的绒毛状腺瘤癌变率可高达30%-50%。肠道息肉患者需要根据息肉的具体情况及时进行内镜下切除等处理，不同年龄发现肠道息肉都需要重视，及时干预以降低癌变风险。
肥胖与缺乏运动
肥胖患者体内脂肪组织增多，会导致雌激素等激素水平变化，同时肥胖相关的炎症状态等因素可能促进大肠癌的发生。缺乏运动的人群胃肠蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，致癌物质与肠道黏膜接触时间增加。肥胖和缺乏运动往往相互关联，比如超重或肥胖且长期久坐不运动的人群，患大肠癌风险明显高于体重正常且经常运动的人群。不同性别中，肥胖和缺乏运动对大肠癌发生的影响无明显性别差异，但在儿童期肥胖可能会影响成年后的肠道健康，需要从儿童时期就倡导健康的生活方式，控制体重，增加运动。
