慢性非萎缩性胃炎无幽门螺杆菌感染可由自身免疫因素、不良生活方式（饮食、吸烟饮酒）、药物因素及年龄相关因素、遗传易感性等多种因素引起，自身免疫机制异常会致胃黏膜受攻击引发炎症；长期不健康饮食、吸烟饮酒会刺激破坏胃黏膜；长期服某些药物会抑制胃黏膜前列腺素合成致损伤；年龄增长使胃黏膜防御修复能力下降，遗传因素也影响易感性。
一、自身免疫因素
自身免疫机制异常可能导致慢性非萎缩性胃炎无幽门螺杆菌感染。例如，某些自身免疫性疾病会影响胃黏膜的免疫环境，机体的免疫系统错误地将胃黏膜组织当作外来抗原进行攻击，进而引发胃黏膜的炎症反应，但并非由幽门螺杆菌感染所致。这种情况在不同年龄、性别人群中都可能发生，自身免疫性因素导致的慢性非萎缩性胃炎，其发病与个体自身的免疫遗传背景等有关，有自身免疫性疾病家族史的人群相对更易出现此类情况。
二、不良生活方式
饮食因素：长期不健康的饮食是重要因素之一。比如长期大量摄入辛辣、油腻、刺激性食物，会反复刺激胃黏膜，破坏胃黏膜的正常防御功能，从而引发胃黏膜的非萎缩性炎症，而与幽门螺杆菌感染无关。不同年龄阶段人群不良饮食方式有所差异，年轻人可能因经常暴饮暴食、过度摄入快餐等不健康食品而受影响；老年人可能因饮食习惯长期固定且不合理，如偏好腌制、烟熏食物等导致胃黏膜受损。
吸烟饮酒：吸烟时产生的尼古丁等有害物质会进入人体，影响胃黏膜的血液循环和黏液分泌，削弱胃黏膜的保护屏障；过量饮酒会直接损伤胃黏膜，引起胃黏膜的充血、水肿等炎症改变，这些不良生活方式都可能导致慢性非萎缩性胃炎且无幽门螺杆菌感染。不同性别中，男性相对更易有吸烟饮酒的不良习惯，进而增加患无幽门螺杆菌感染的慢性非萎缩性胃炎的风险。
三、药物因素
长期服用某些非甾体类抗炎药等药物可能引起慢性非萎缩性胃炎且无幽门螺杆菌感染。这类药物会抑制胃黏膜前列腺素的合成，而前列腺素对胃黏膜有保护作用，缺乏前列腺素会使胃黏膜容易受到损伤，引发炎症反应。不同年龄人群对药物的耐受性和反应不同，老年人肝肾功能相对减退，服用药物后更易在胃黏膜方面出现不良反应；儿童由于器官发育尚未成熟，一般不轻易使用可能损伤胃黏膜的药物，但如果有特殊病情需要使用相关药物，也需密切关注胃黏膜情况。
四、其他因素
年龄相关因素：随着年龄增长，胃黏膜的生理功能会逐渐减退，防御和修复能力下降，更容易受到各种内外因素的影响而发生非萎缩性胃炎，且部分老年人可能本身不存在幽门螺杆菌感染，却因年龄相关的胃黏膜变化出现炎症。
遗传易感性：个体的遗传背景也可能起到作用，某些遗传因素使得特定人群在面对相同的外界刺激时，更易发生胃黏膜的非萎缩性炎症而不涉及幽门螺杆菌感染。不同遗传背景的人群，其发生无幽门螺杆菌感染的慢性非萎缩性胃炎的易感性存在差异。
