骨折不愈合的原因包括局部因素和全身因素，局部因素有骨折端血供不良（如股骨颈头下型骨折、胫骨中下1/3骨折，不同年龄血供影响不同）、固定不牢固（外固定松动、内固定不当等，不同生活方式人群有影响）、存在感染（开放性骨折处理不当易感染，糖尿病患者易因感染不愈合）；全身因素有年龄（儿童严重骨折等可能不愈合，老年人愈合慢易不愈合）、健康状况（营养不良、代谢性疾病如骨质疏松、糖尿病等影响骨折愈合）。
骨折端血供不良：这是导致骨折不愈合的重要原因之一。例如，股骨颈头下型骨折，由于骨折线损伤了股骨头的主要供血动脉，使得股骨头缺血，骨折难以愈合；胫骨中下1/3骨折，因该部位的骨折段血液供应较差，容易发生骨折不愈合。不同年龄的人群，血供情况有所差异，儿童的骨骼血供相对丰富，但如果骨折损伤严重，也可能影响血供导致不愈合；老年人本身血管存在一定程度的退变，血供相对不足，更容易出现因血供不良导致的骨折不愈合。
骨折端固定不牢固：骨折后需要进行有效的固定，以创造有利于骨折愈合的稳定环境。如果固定不牢固，骨折端存在微动，会干扰骨折愈合过程。比如外固定时固定装置松动，内固定物选择不当或安装不佳等情况，都会导致骨折端不稳定。对于不同生活方式的人群，如运动员可能因活动量较大，更容易出现固定不牢固的情况而影响骨折愈合；而生活方式较为sedentary的人群，如果固定不当也会影响愈合。
骨折端存在感染：开放性骨折若处理不及时或处理不当，容易发生感染，感染会破坏骨折部位的正常组织，影响骨折愈合。感染可导致局部出现炎症反应，释放炎性介质，抑制成骨细胞的活性，阻碍骨折愈合过程。对于有基础病史的人群，如糖尿病患者，由于其自身免疫力相对较低，且血糖控制不佳时容易发生感染，一旦发生骨折，更易出现因感染导致的骨折不愈合情况，需要特别注意控制血糖和预防感染。
全身因素
年龄：儿童骨折愈合能力较强，但如果是严重的骨折或存在其他影响因素，也可能出现不愈合情况；老年人骨折愈合速度较慢，且愈合能力下降，更容易发生骨折不愈合。例如，儿童的骨骼处于生长发育阶段，成骨细胞活性较高，骨折愈合相对较快，但如果骨折同时伴有严重的软组织损伤或感染，也可能影响愈合；老年人随着年龄增长，骨代谢减缓，成骨细胞功能减退，骨折愈合时间延长，发生不愈合的风险增加。
健康状况：患有一些全身性疾病会影响骨折愈合。如营养不良，缺乏蛋白质、维生素C、维生素D等营养物质会影响骨的形成和代谢。维生素C参与胶原合成，维生素D影响钙的吸收和利用，蛋白质是骨组织的重要组成成分，营养不良会导致骨折愈合延迟甚至不愈合。患有代谢性疾病，如骨质疏松症，骨量减少，骨质量下降，骨折后更容易不愈合；患有糖尿病的患者，高血糖环境不利于骨折愈合，因为高血糖会影响细胞的功能和代谢，阻碍成骨细胞的活性和血管的生成等，从而影响骨折愈合过程。
