软骨肉瘤的诊断涉及病史采集与临床表现询问、影像学检查及病理检查。病史采集需关注年龄性别因素及症状表现；影像学检查中X线可现骨质破坏与钙化，CT能清晰显示骨质破坏范围等，MRI对软组织分辨力高；病理检查包括穿刺和切开活检，其形态学特点是肿瘤细胞产生软骨基质及有细胞异形性，可分不同亚型。
症状表现：患者可能出现局部疼痛，疼痛程度不一，可为隐痛、胀痛或钝痛，随着病情进展疼痛可能逐渐加重；局部肿块也是常见表现，可触及质地较硬的肿块，大小不等，部分患者可能伴有肢体活动受限等情况。要详细询问症状出现的时间、发展变化情况等。
影像学检查
X线检查：
表现特点：可发现骨质破坏，病变区域骨质密度不均匀，可见溶骨性或混合性骨质破坏，有时可见钙化影，钙化影呈环形、半环形或点状等，这对软骨肉瘤的诊断有一定提示作用。不同亚型软骨肉瘤在X线上有各自特点，如中心性软骨肉瘤多表现为髓腔内溶骨性破坏，边界不清，可有散在钙化；周围性软骨肉瘤可见骨表面的软组织肿块，伴有邻近骨的侵蚀。
年龄相关影响：不同年龄患者X线表现可能因骨骼发育等情况有一定差异，但总体可通过骨质破坏及钙化情况初步判断。
CT检查：
优势：能更清晰地显示骨质破坏的范围、程度，对于发现细微的钙化灶更敏感，还可观察肿瘤与周围组织如肌肉、血管等的关系。例如，能准确判断肿瘤是否侵犯骨髓腔、皮质骨等，对于制定治疗方案有重要意义。
性别差异影响：一般无明显性别特异性影响，但在观察肿瘤与周围结构关系时需综合考虑患者具体解剖结构。
MRI检查：
软组织显示：MRI对软组织的分辨力高，可清晰显示肿瘤在软组织内的范围，判断肿瘤是否侵犯周围神经、血管等。软骨肉瘤在MRI上T1加权像多呈低信号或等信号，T2加权像多呈高信号，且可显示肿瘤内部的信号不均匀情况，如有囊变、出血等。
年龄因素影响：不同年龄患者骨髓的MRI表现有差异，需结合年龄相关骨髓生理变化来准确判断肿瘤情况，如儿童骨髓脂肪含量少，成人骨髓脂肪含量相对较高，在判断肿瘤信号时要考虑这些差异。
病理检查
活检方式：
穿刺活检：对于体表可触及的肿块或靠近体表的肿瘤，可采用粗针穿刺活检，获取肿瘤组织进行病理检查。操作相对简便，创伤较小，但要注意穿刺部位的选择，避免造成肿瘤种植转移等情况。
切开活检：对于深部肿瘤或穿刺活检未能明确诊断的情况，可能需要进行切开活检，完整切除部分肿瘤组织进行病理检查。切开活检要注意手术操作规范，保证获取的组织具有代表性。
病理形态学特点：软骨肉瘤的病理表现主要是肿瘤细胞产生软骨基质，可见软骨细胞异形性，如细胞大小不一、核分裂象增多等，根据软骨基质的多少、细胞异形程度等可进一步分为不同的病理亚型，如分化良好的软骨肉瘤、间叶性软骨肉瘤等，不同亚型病理表现有差异，通过病理检查可明确肿瘤的组织学类型及分化程度，这对于诊断和后续治疗方案的制定至关重要。
