胃食管反流病的发生与多种因素有关，包括食管下括约肌结构或功能异常、食管清除作用降低、胃排空延迟、食管黏膜屏障功能降低，还涉及年龄、性别、生活方式、病史等其他因素，如LES压力降低、食管蠕动或唾液分泌异常、胃内压力升高等可致反流，长期饮酒吸烟等损伤黏膜屏障，老年人等特定人群及相关生活方式、病史会增加发病风险。
一、食管下括约肌结构或功能异常
食管下括约肌（LES）是食管末端约3-4cm长的环形肌束，是阻止胃内容物反流进入食管的重要结构。当LES压力降低时，如某些激素（如缩胆囊素、胰高血糖素、血管活性肠肽等）的影响，或存在某些食管运动障碍性疾病时，LES压力下降，就容易导致胃食管反流。例如，肥胖患者腹腔内压力增高，可使LES受压而降低其压力，增加反流风险；妊娠晚期由于激素变化及子宫增大压迫腹腔，也可能导致LES功能障碍引发反流。
二、食管清除作用降低
正常情况下，食管通过蠕动、唾液的冲洗等方式能有效清除反流的胃内容物。当食管蠕动减慢或唾液分泌减少时，食管清除反流物的能力减弱，使得反流物在食管内停留时间延长，对食管黏膜的刺激增加，从而容易引发胃食管反流病。比如，老年人食管蠕动功能可能会有所减退，唾液分泌也可能减少，相对更容易出现食管清除作用降低而导致胃食管反流。
三、胃排空延迟
胃排空延迟会使胃内食物潴留，胃内压力升高，当胃内压力超过LES压力时，就容易导致胃内容物反流至食管。常见于一些患有糖尿病等疾病的患者，糖尿病可引起自主神经病变，影响胃的排空功能；另外，某些药物也可能导致胃排空延迟，如抗胆碱能药物等。
四、食管黏膜屏障功能降低
食管黏膜的屏障功能包括上皮前、上皮和上皮后屏障。当食管黏膜屏障功能降低时，即使反流物量不多、反流次数不频繁，也容易造成食管黏膜的损伤。例如，长期大量饮酒、吸烟等因素，可损伤食管黏膜屏障，使食管对反流物的抵抗力下降，增加胃食管反流病的发生风险。对于吸烟者来说，烟雾中的有害物质会影响食管黏膜的正常功能；饮酒过量时，酒精会直接刺激食管黏膜，破坏其屏障。
五、其他因素
1.年龄因素：随着年龄增长，LES功能会逐渐减退，食管清除能力也会下降，老年人胃食管反流病的发生率相对较高。
2.性别因素：一般来说，男性和女性在胃食管反流病的发病上没有明显的性别差异，但在一些特殊情况，如妊娠等女性特殊生理时期，女性发病风险会增加。
3.生活方式因素：长期高脂肪饮食会使LES压力降低，促进反流发生；过度肥胖者腹腔内压力高，也易导致反流；长期大量喝咖啡、浓茶等，其中的咖啡因、茶碱等成分可能会松弛LES，引发反流；另外，长期精神紧张、焦虑等情绪也可能影响胃肠道的运动功能，增加胃食管反流病的发生几率。
4.病史因素：患有某些胃肠道疾病，如胃溃疡、十二指肠溃疡等，可能会影响胃的排空和LES功能，从而增加胃食管反流病的发病风险；此外，曾有食管手术史的患者，也可能因食管结构改变等原因导致胃食管反流病的发生。
