骨折不愈合的原因包括局部因素和全身因素。局部因素有骨折部位血液供应差异（如胫骨下1/3、腕舟状骨骨折血液供应差易不愈合）、骨折端稳定性不佳（异常活动、固定不牢等致骨痂难生长）、感染破坏血供与侵蚀骨组织；全身因素有年龄影响（儿童严重骨折、老年人愈合能力弱）、健康状况相关（慢性疾病、长期吸烟影响愈合致不愈合几率增加）。
一、局部因素
1.骨折部位的血液供应
不同部位的骨折，其血液供应差异较大。例如，胫骨下1/3骨折，由于胫骨的营养血管从胫骨中上1/3交界处进入骨内，所以下1/3骨折时，营养血管损伤，导致远侧骨折段血液供应明显减少，容易发生骨折不愈合。腕舟状骨骨折，尤其是腰部和结节部骨折，因其血液供应主要来自附着于结节和腰部的韧带，骨折后近侧骨折段血液供应差，也较易出现不愈合情况。
年龄因素也会影响骨折部位的血液供应，儿童骨骼的血液供应相对丰富，骨折后愈合能力较强，但如果儿童发生血液供应不佳的骨折类型，如上述的胫骨下1/3骨折等，也可能出现不愈合，但相对成人来说几率可能稍低。
2.骨折端的稳定性
骨折端存在异常活动会干扰骨折愈合过程。如开放性骨折清创时去除的骨组织过多，导致骨折端接触面积小；或者骨折固定不牢固，如内固定物选择不当、固定强度不足等，都会使骨折端无法保持稳定，影响骨痂生长，进而导致骨折不愈合。对于老年人，由于骨质疏松，骨质强度下降，更容易出现骨折端固定不牢固的情况，增加骨折不愈合的风险。
生活方式方面，长期剧烈活动会使骨折端始终处于不稳定状态，不利于骨折愈合。例如，骨折后仍进行重体力劳动或高强度运动的患者，骨折不愈合的可能性增大。
3.感染
开放性骨折合并感染是导致骨折不愈合的常见原因。感染会引起局部炎症反应，破坏骨折端的血液供应，还会使骨组织被炎性物质侵蚀，影响骨的修复和再生。例如，严重的开放性骨折后，若伤口处理不及时或感染控制不佳，极易出现骨折不愈合。对于患有糖尿病等基础疾病的患者，由于自身免疫力相对较低，感染后发生骨折不愈合的风险更高，因为高血糖环境有利于细菌生长繁殖，且影响伤口愈合和骨组织修复。
二、全身因素
1.年龄
儿童和青少年骨折愈合能力较强，但如果是严重的骨折损伤，如伴有严重软组织损伤和血液供应破坏的骨折，儿童也可能出现骨折不愈合。而老年人骨折后愈合能力明显下降，这与老年人骨代谢减缓、成骨细胞活性降低、骨质疏松等因素有关。随着年龄增长，骨的再生能力逐渐减弱，所以老年人骨折不愈合的发生率相对较高。
2.健康状况
患有营养不良、糖尿病、恶性肿瘤等慢性疾病的患者，骨折愈合往往受到影响。例如，糖尿病患者由于血糖升高，会影响成纤维细胞和骨细胞的功能，阻碍胶原合成和骨基质形成，同时高血糖环境有利于细菌生长，容易合并感染，从而增加骨折不愈合的风险。恶性肿瘤患者在接受放化疗等治疗过程中，会抑制骨细胞的活性和骨的形成，影响骨折愈合。
长期吸烟的人群，烟草中的尼古丁等成分会收缩血管，减少骨折部位的血液供应，还会抑制成骨细胞的活性，影响骨的愈合，导致骨折不愈合的几率增加。
