糖尿病酮症酸中毒（DKA）可由胰岛素缺乏或作用显著减退（1型糖尿病患者因自身免疫等致胰岛素绝对不足，2型糖尿病患者在应激等诱因下致胰岛素作用显著减退）、胰岛素拮抗激素增多（应激状态相关激素如感染时胰高血糖素等增多，药物因素如长期用糖皮质激素致拮抗激素增多）及其他诱因（饮食因素、液体摄入不足、酗酒等）引发。
1.胰岛素缺乏或作用显著减退
1.11型糖尿病患者：1型糖尿病患者体内胰岛素分泌绝对不足是导致糖尿病酮症酸中毒（DKA）的重要原因。由于自身免疫等因素破坏了胰岛β细胞，使得胰岛素分泌量大幅减少，机体不能有效摄取、利用葡萄糖，从而引发一系列代谢紊乱。例如，在一些1型糖尿病患儿中，若未规律注射胰岛素或因感染等应激情况导致胰岛素需求增加而未及时调整剂量，就容易诱发DKA。
1.22型糖尿病患者：在某些诱因作用下，2型糖尿病患者也可能出现胰岛素作用显著减退的情况。比如，当2型糖尿病患者遭受严重感染、大手术等应激状态时，机体对胰岛素的敏感性降低，胰岛素不能发挥正常的降血糖及调节代谢的作用，进而促使DKA发生。
2.胰岛素拮抗激素增多
2.1应激状态相关激素：当人体处于感染、创伤、手术、急性心肌梗死等应激状态时，体内会分泌如胰高血糖素、肾上腺素、皮质醇等胰岛素拮抗激素增多。以感染为例，细菌等病原体感染机体后，会刺激机体分泌大量胰高血糖素，胰高血糖素可促进肝糖原分解及糖异生，使血糖升高，同时抑制葡萄糖的利用，导致脂肪分解加速，产生大量酮体，引发DKA。对于不同年龄的人群，如老年2型糖尿病患者在发生肺部感染时，更易因胰岛素拮抗激素增多而诱发DKA。
2.2药物因素相关激素：某些药物的使用也可能导致胰岛素拮抗激素增多从而引发DKA。例如，长期使用糖皮质激素的患者，糖皮质激素具有对抗胰岛素的作用，会抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进肝糖原异生，使血糖升高，同时促进脂肪分解，增加酮体生成，增加DKA发生风险。
3.其他诱因
3.1饮食因素：对于糖尿病患者，不合理的饮食是诱发DKA的一个因素。比如，1型糖尿病患者若过度限制胰岛素使用，同时又暴饮暴食，大量摄入高糖、高脂食物，会使血糖急剧升高，脂肪分解加速，酮体生成增多，引发DKA。在儿童1型糖尿病患者中，若家长对患儿饮食管理不当，也容易导致DKA的发生。
3.2液体摄入不足：糖尿病患者如果液体摄入不足，尤其是在高温环境下、大量出汗或呕吐、腹泻等情况时，会导致血液浓缩，血糖相对升高，同时肾脏灌注减少，酮体排出减少，从而促使DKA发生。例如，老年糖尿病患者由于口渴中枢敏感性下降，自身对液体摄入的感知不敏锐，在夏季高温时若未及时补充水分，就容易出现液体摄入不足，增加DKA风险。
3.3酗酒：长期大量酗酒也可能诱发DKA。酒精会影响机体的代谢过程，一方面，酒精代谢会产生乳酸等物质，干扰糖代谢；另一方面，酒精可抑制肝脏的糖异生等过程，同时影响胰岛素的分泌和作用，从而导致血糖调节紊乱，酮体生成增加，引发DKA。对于有长期酗酒史的糖尿病患者，无论1型还是2型，都应注意避免酗酒诱发DKA。
