十二指肠溃疡的发病与多种因素相关，包括幽门螺杆菌感染（其产生尿素酶分解尿素产氨损伤黏膜屏障并引发炎症）、胃酸分泌过多（超出黏膜抵御能力致损伤）、长期服用非甾体抗炎药（抑制COX-1使前列腺素合成减少且直接刺激黏膜）、遗传因素（家族史增加风险，相关基因影响黏膜等功能）、生活方式因素（饮食不规律、长期精神压力大、吸烟等）以及特殊人群情况（老年人胃肠功能减退、合并疾病且用药易患病，儿童因感染或不合理用药等，女性因生理阶段激素变化易发病）。
胃酸分泌过多
胃酸分泌过多是十二指肠溃疡发病的关键因素。正常情况下，胃十二指肠黏膜能够抵御胃酸和胃蛋白酶的侵蚀，但当胃酸分泌过多时，超出了黏膜的抵御能力，就会造成黏膜的损伤。比如，在应激状态下、长期精神紧张焦虑等情况可能会通过神经内分泌调节导致胃酸分泌增加；一些疾病状态也可能影响胃酸的正常分泌平衡，进而引发十二指肠溃疡。
非甾体抗炎药的使用
长期服用非甾体抗炎药也是引起十二指肠溃疡的常见原因之一。这类药物会抑制环氧合酶-1（COX-1）的活性，而COX-1参与合成具有保护胃黏膜作用的前列腺素，药物抑制其活性后，前列腺素合成减少，胃十二指肠黏膜的保护机制被削弱，同时非甾体抗炎药还可直接刺激胃十二指肠黏膜，从而增加了十二指肠溃疡的发生风险。有研究显示，长期服用非甾体抗炎药的人群发生十二指肠溃疡的风险比不服用者高2-4倍。
遗传因素
遗传因素在十二指肠溃疡的发病中也起到一定作用。如果家族中有十二指肠溃疡患者，那么亲属患病的风险可能会增加。研究发现，某些遗传易感性基因可能会影响胃十二指肠黏膜的结构和功能、胃酸分泌等，使得个体更容易患上十二指肠溃疡。例如，一些与胃酸分泌相关的基因多态性可能会增加十二指肠溃疡的发病几率。
生活方式因素
饮食不规律：长期饮食不规律，如经常暴饮暴食、饥一顿饱一顿等，会打乱胃十二指肠的正常消化节律，影响黏膜的修复和保护功能，容易引发十二指肠溃疡。比如，长期不吃早餐的人，胃酸没有食物中和，会持续刺激十二指肠黏膜，增加溃疡发生风险。
长期精神压力过大：长期处于精神紧张、焦虑、压力过大的状态下，会通过神经内分泌系统影响胃酸分泌、胃肠运动等，导致十二指肠溃疡的发病风险升高。长期精神压力会使得交感神经兴奋，进而影响胃十二指肠的血液循环和黏膜屏障功能。
吸烟：吸烟也是十二指肠溃疡的危险因素之一。烟草中的尼古丁等成分会影响幽门螺杆菌的清除，还会引起胃酸分泌增加、抑制胰腺分泌碳酸氢盐等，从而破坏胃十二指肠黏膜的保护机制，增加十二指肠溃疡的发生风险。有研究表明，吸烟者患十二指肠溃疡的风险比不吸烟者高。
特殊人群情况
老年人：老年人胃肠功能减退，胃黏膜修复能力下降，同时可能合并多种基础疾病，如心血管疾病等，常需要服用阿司匹林等非甾体抗炎药，这增加了老年人患十二指肠溃疡的风险。而且老年人对疼痛的感知可能不敏感，疾病早期症状不典型，容易延误诊治。
儿童：儿童患十二指肠溃疡相对较少，但如果有幽门螺杆菌感染家族史或者长期不合理用药等情况也可能发病。儿童十二指肠溃疡可能与生活不规律、感染等因素有关，由于儿童表达症状不清晰，家长需要密切关注儿童的腹痛等异常表现。
女性：在某些生理阶段，如月经周期、妊娠期等，女性体内激素水平变化可能会影响胃十二指肠的功能，增加十二指肠溃疡的发病风险。例如，妊娠期女性激素水平改变可能导致胃酸分泌和胃肠运动变化，从而容易引发十二指肠溃疡。
