十二指肠腺癌早期有非特异性上腹部不适；中期有消化道出血、黄疸、腹部肿块等表现；晚期会出现消瘦恶病质及转移相关症状，如肝转移致肝区痛、肝大，腹膜转移致腹胀腹水，远处淋巴结转移可触及肿大淋巴结，还可出现消化道梗阻致频繁呕吐及电解质紊乱等，严重影响患者各方面状况。
一、早期症状
十二指肠腺癌早期症状往往不典型，可能仅有一些非特异性表现。部分患者会出现上腹部不适，类似于消化不良的症状，如上腹隐痛、胀痛等，疼痛程度一般较轻，且无明显规律，可能与进食关系不密切。这是因为肿瘤较小时对十二指肠正常结构和功能的影响相对较小，对神经的刺激不严重。对于年轻患者，可能会因为忽视而未及时就诊；而老年患者本身消化功能逐渐减退，也容易将其与自身衰老相关的消化功能变化混淆。
二、中期症状
1.消化道出血
随着肿瘤的生长，可能侵犯周围血管导致消化道出血。表现为黑便，这是因为血液在肠道内经过消化酶作用后，血红蛋白中的铁被氧化成亚铁，与肠道内的硫化物结合形成硫化亚铁，使大便呈黑色。出血量较少时可能仅能通过大便隐血试验检测出来，出血量较多时则可出现呕血，呕吐物可呈咖啡色样，这是因为血液经过胃酸作用后形成了酸化正铁血红蛋白。对于有心血管基础疾病的患者，消化道出血可能会加重心脏负担，诱发心律失常等并发症；而对于贫血耐受性差的患者，会迅速出现头晕、乏力等贫血症状。
2.黄疸
当肿瘤位于十二指肠乳头附近时，容易阻塞胆总管，导致胆汁排出受阻，进而引起黄疸。患者皮肤、巩膜出现黄染，同时可能伴有皮肤瘙痒，这是由于胆汁淤积，胆盐沉积刺激皮肤神经末梢引起的。黄疸会影响患者的肝功能，对于本身有肝脏基础疾病的患者，黄疸可能会加重肝脏损害；在生活方面，患者的外观变化可能会对其心理造成较大影响，产生焦虑等情绪。
3.腹部肿块
中期时部分患者可在上腹部触及肿块，质地可能较硬，活动度较差。肿块的出现是肿瘤逐渐增大的表现，当触摸到肿块时，提示肿瘤已经生长到一定大小，对周围组织有明显的侵犯和压迫。对于老年患者，由于腹部脂肪较多等因素，可能触摸肿块的难度相对较大，需要更仔细的检查。
三、晚期症状
1.消瘦、恶病质
晚期患者由于肿瘤消耗大量营养物质，且患者进食受到影响（如肿瘤导致消化道梗阻等），会出现明显的消瘦，体重下降明显。患者精神萎靡，呈恶病质状态。消瘦会使患者的免疫力进一步下降，更容易发生感染等并发症；对于老年患者，本身身体机能衰退，消瘦会加重其衰弱程度，生活自理能力明显下降。
2.转移相关症状
肝转移：若发生肝转移，可出现肝区疼痛，疼痛可为持续性胀痛或隐痛，肝脏肿大，甚至可触及肝脏表面的结节。肝转移会严重影响肝功能，导致肝功能衰竭等严重并发症。对于有乙肝、丙肝等基础肝病的患者，肝转移会加速肝病的进展。
腹膜转移：出现腹膜转移时，可引起腹水，患者腹胀明显，大量腹水可导致呼吸困难等症状。腹水的形成会使患者的腹部膨隆，影响呼吸和活动，给患者带来极大的痛苦。
远处淋巴结转移：如转移至左锁骨上淋巴结等，可触及肿大的淋巴结。远处淋巴结转移提示肿瘤已经处于晚期，预后较差。对于不同年龄、不同基础健康状况的患者，远处转移的影响程度不同，但总体都会对患者的全身状况产生严重的不良影响。
消化道梗阻：晚期肿瘤可能导致十二指肠梗阻，患者出现频繁呕吐，呕吐物为含有胆汁的胃内容物或宿食等，严重呕吐可导致电解质紊乱，如低钾、低钠等，患者出现乏力、恶心、呕吐等进一步加重的症状，严重影响患者的营养状况和生活质量。
