骨折不愈合主要由局部和全身性因素导致。局部因素包括骨折断端血供不良（与骨折部位解剖特点及损伤程度有关）和断端分离或异常活动（与固定不牢固、肌肉牵拉有关）；全身性因素涉及年龄（儿童特殊情况及老年人愈合能力下降）、健康状况（营养不良、慢性疾病影响）和药物影响（长期用糖皮质激素抑制成骨细胞活性致不愈合）。
局部因素
骨折断端的血供不良
骨折部位的解剖特点：某些部位的骨折本身血供就较差，例如胫骨中下1/3骨折，胫骨的营养血管从胫骨中上1/3交界处进入骨内，然后向下走行，胫骨中下1/3骨折时，骨折线易损伤营养血管，导致远侧骨折段血供明显减少，从而影响骨折愈合。对于儿童来说，其骨骼的血供特点与成人有差异，但同样存在因解剖因素导致血供不良引发骨折不愈合的情况，儿童骨折时也需考虑骨折部位对血供的影响。
骨折损伤程度：严重的粉碎性骨折、开放性骨折导致骨组织广泛损伤，破坏了骨折端的血供。例如严重的开放性胫骨粉碎性骨折，骨膜和周围软组织损伤严重，骨折端的血运破坏严重，骨折不愈合的风险增加。在老年人群中，本身骨组织的血供就相对较差，若发生此类严重骨折，更易出现骨折不愈合。
骨折断端的分离或异常活动
骨折固定不牢固：无论是采用外固定还是内固定的方式，如果固定不牢固，骨折断端会存在异常活动，这种异常活动会干扰骨痂的形成。例如骨折后外固定装置松动，导致骨折断端不断受到剪切力等不良应力，影响骨组织的修复。对于小儿骨折，由于小儿的骨骼可塑性较强，但如果固定不牢固，同样可能出现骨折断端的异常活动，影响愈合。
肌肉牵拉：骨折周围的肌肉牵拉也可能导致骨折断端分离。例如股骨干骨折时，股四头肌等肌肉的牵拉可能使骨折断端产生分离移位，影响骨折愈合。在不同年龄人群中，肌肉的力量和活动度不同，例如儿童的肌肉力量相对较弱，但如果骨折部位特殊，肌肉牵拉仍可能导致骨折断端分离。
全身性因素
年龄因素
儿童：儿童骨折后愈合能力相对较强，但如果存在一些特殊情况，如严重的骨折损伤、先天性骨发育异常等，也可能出现骨折不愈合。例如一些先天性成骨不全的儿童，本身骨组织的质量就较差，骨折后愈合难度大。
老年人：老年人骨折后愈合能力下降，主要是因为老年人骨组织的代谢减缓，成骨细胞活性降低，骨重建能力减弱。同时，老年人常伴有一些基础疾病，如糖尿病等，会进一步影响骨折愈合。例如老年糖尿病患者发生骨折后，高血糖环境不利于骨组织的修复，骨折不愈合的发生率相对较高。
健康状况
营养不良：蛋白质、维生素C、维生素D等营养物质缺乏会影响骨折愈合。蛋白质是骨基质形成的重要原料，维生素C参与胶原合成，维生素D有助于钙的吸收和利用。例如长期营养不良的患者，骨折后愈合缓慢，易出现骨折不愈合。在儿童成长过程中，如果营养不良，会影响骨骼的正常发育和骨折后的愈合；老年人如果营养不良，也会加重骨折不愈合的风险。
慢性疾病：患有糖尿病、骨质疏松症等慢性疾病的患者骨折后不愈合的风险增加。糖尿病患者由于血糖控制不佳，高血糖会影响成纤维细胞和成骨细胞的功能，阻碍胶原合成和骨痂形成；骨质疏松症患者骨量减少，骨质量下降，骨折后愈合能力减弱。例如骨质疏松症患者发生椎体压缩骨折后，骨折不愈合的可能性较高，且在治疗过程中需要综合考虑骨质疏松的治疗来促进骨折愈合。
药物影响
某些药物：长期使用糖皮质激素等药物会抑制成骨细胞的活性，影响骨代谢，导致骨折不愈合。例如一些患有自身免疫性疾病需要长期使用糖皮质激素治疗的患者，骨折后愈合过程受到抑制。儿童使用糖皮质激素时需特别谨慎，因为可能影响骨骼的生长和发育。
