胆管癌由多种因素综合作用引起，包括胆道慢性炎症与结石（长期结石刺激致胆管黏膜损伤增生，慢性炎症产生炎症介质刺激细胞增殖突变）、寄生虫感染（华支睾吸虫寄生致胆管机械损伤及免疫炎症反应刺激上皮细胞不典型增生）、化学致癌物质接触（长期接触相关致癌物质增加风险）、遗传因素（基因突变致胆管上皮细胞异常增殖恶变，有家族史人群风险升高）、其他因素（原发性硬化性胆管炎致胆管纤维化狭窄易引发恶变，先天性胆管异常致胆汁引流不畅增加癌变几率）。
一、胆道慢性炎症与结石
1.胆道结石
长期存在的胆道结石，如胆管结石，会反复刺激胆管黏膜，导致胆管黏膜的损伤、修复不断循环。结石引起胆道梗阻，胆汁淤积，胆汁中的某些成分可能会对胆管上皮细胞产生不良影响，促使细胞发生异常增生，增加胆管癌的发生风险。例如，有研究发现，胆管结石患者发生胆管癌的几率明显高于无胆管结石人群。从年龄角度看，中老年人群由于胆道功能逐渐减退等因素，更容易出现胆道结石问题，进而增加胆管癌发生风险；女性相对男性在激素等因素影响下，胆道结石的发生率可能存在一定差异，但总体来说结石因素对胆管癌发生的影响是普遍的。
2.胆道慢性炎症
慢性胆管炎会使胆管黏膜处于持续的炎症状态，炎症过程中会产生多种炎症介质，如白细胞介素、肿瘤坏死因子等。这些炎症介质会刺激胆管上皮细胞增殖，并且可能导致细胞的基因不稳定，增加基因突变的概率，从而引发胆管癌。一些患有原发性硬化性胆管炎的患者，其发生胆管癌的风险显著升高，这类患者多为中青年人群，男性相对多见，慢性炎症长期刺激是关键因素。
二、寄生虫感染
1.华支睾吸虫感染
华支睾吸虫感染与胆管癌的发生密切相关。华支睾吸虫寄生在胆管内，会引起胆管的机械性损伤以及免疫炎症反应。虫体及其代谢产物长期刺激胆管上皮细胞，可导致胆管上皮细胞的不典型增生，进而增加胆管癌的发病风险。在一些华支睾吸虫流行地区，胆管癌的发病率相对较高。从生活方式来看，有生食或半生食淡水鱼虾习惯的人群，感染华支睾吸虫的几率大大增加，这类人群包括特定地区的居民以及有特殊饮食偏好的人群，年龄上无特定限制，但儿童若有相关不良饮食行为也可能面临感染风险。
三、化学致癌物质
1.致癌物质接触
长期接触某些化学致癌物质也可能与胆管癌发生有关。例如，某些工业化学品中的芳香胺类物质等。长期处于相关化工环境中的人群，如化工厂工人等，接触这些致癌物质的机会较多，其胆管癌发生风险可能升高。从性别角度，男性由于职业暴露等因素可能相对更易接触到这类致癌物质，但并非绝对，女性若有相关职业暴露也会面临同样风险。年龄方面，长期接触的人群随着接触时间的延长，发病风险逐渐累积。
四、遗传因素
1.基因突变相关
一些遗传基因突变与胆管癌的发生有关。例如，与细胞周期调控、DNA修复等相关的基因发生突变时，可能导致胆管上皮细胞的异常增殖和恶变。有胆管癌家族史的人群，其发病风险相对普通人群有所升高，但遗传因素并非是唯一决定因素，还需要结合其他环境等因素共同作用。在有家族遗传倾向的人群中，无论年龄、性别，都需要密切关注自身胆道健康状况，定期进行相关检查。
五、其他因素
1.原发性硬化性胆管炎
这是一种慢性进行性胆汁淤积性疾病，病因尚不明确，但已被明确与胆管癌的发生高度相关。患者的胆管会逐渐发生纤维化、狭窄等病变，长期的胆管损伤和修复过程容易引发胆管上皮细胞的恶性转化，进而导致胆管癌。该疾病可发生于各个年龄段，但以中青年多见，男性发病率略高于女性。
2.先天性胆管异常
如先天性胆管扩张症患者，由于胆管结构异常，胆汁引流不畅，容易发生胆管炎、结石等病变，长期的刺激会增加胆管癌的发生几率。先天性胆管扩张症在儿童时期可能就被发现，这类患儿随着年龄增长，胆管癌发生风险会逐渐增加，需要长期进行监测。
