肝硬化的病因多样，包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染，长期大量饮酒引发酒精性肝病进而发展为肝硬化，肥胖、代谢综合征导致非酒精性脂肪性肝病可致肝硬化，自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎等自身免疫性肝病可引发，血色病、肝豆状核变性等遗传代谢性疾病能导致，长期肝内外胆汁淤积可致胆汁性肝硬化，慢性充血性心力衰竭等循环障碍可引发心源性肝硬化及布加综合征等致肝静脉回流受阻引发肝硬化等。
一、病毒性肝炎感染
1.乙型肝炎病毒感染：乙型肝炎病毒（HBV）持续感染是导致肝硬化的重要原因之一。全球约有2.57亿慢性HBV感染者，我国是HBV感染高发地区，慢性HBV感染患者中约15%-25%可发展为肝硬化。HBV感染后，病毒持续复制，引起机体免疫炎症反应，长期的炎症损伤可逐渐导致肝脏纤维组织增生，最终发展为肝硬化。
2.丙型肝炎病毒感染：丙型肝炎病毒（HCV）感染也是引起肝硬化的常见病因。全球约有1.7亿HCV感染者，我国HCV感染者数量也较多。HCV感染后，病毒在肝细胞内复制，引发免疫应答，导致肝脏炎症，若不及时治疗，慢性丙型肝炎患者约5-15年后可发展为肝硬化。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是酒精性肝病的主要病因。一般来说，男性每日饮酒折合乙醇量超过40g，女性超过20g，持续5年以上，就可能引起酒精性肝病，进而发展为肝硬化。乙醇及其代谢产物乙醛对肝细胞有直接毒性作用，可导致肝细胞变性、坏死，同时引起免疫炎症反应，促使肝纤维化形成，最终进展为肝硬化。据统计，长期大量饮酒者中约10%-20%可发展为肝硬化。
三、非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年上升，已成为我国肝硬化的重要病因之一。肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱因素是NAFLD的主要危险因素。胰岛素抵抗在NAFLD的发病中起关键作用，导致肝细胞脂肪变性，进而引起炎症反应和氧化应激，促进肝纤维化进展，最终发展为肝硬化。在肥胖合并2型糖尿病的患者中，NAFLD相关肝硬化的发生率显著升高。
四、自身免疫性肝病
1.自身免疫性肝炎：自身免疫性肝炎是一种由自身免疫反应介导的肝脏炎症性疾病。多见于女性，发病年龄多在10-30岁和40-60岁两个年龄段。患者体内存在自身抗体，攻击肝细胞，引起慢性炎症，若病情持续进展，可导致肝纤维化和肝硬化。未经治疗的自身免疫性肝炎患者，约50%在10年内可发展为肝硬化。
2.原发性胆汁性胆管炎：原发性胆汁性胆管炎主要累及肝内小胆管，多见于中年女性。免疫异常导致胆管损伤，胆汁淤积，进而引起肝细胞炎症、坏死和纤维化，最终发展为肝硬化。该病起病隐匿，早期症状不明显，随着病情进展，可出现乏力、瘙痒、黄疸等表现，若不及时治疗，约10%-20%的患者在10年内可发展为肝硬化。
五、遗传代谢性疾病
1.血色病：血色病是一种常染色体隐性遗传性疾病，由于铁代谢障碍，过多的铁沉积在肝脏等器官。患者体内铁过载，导致肝细胞损伤、炎症和纤维化，最终可发展为肝硬化。该病在欧美白人中较为常见，我国相对少见，但也有散发病例报道。
2.肝豆状核变性：肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，导致铜在肝脏、大脑等组织沉积。铜沉积在肝脏引起肝细胞损伤、炎症和纤维化，进而发展为肝硬化。儿童和青少年是高发人群，主要表现为肝脏损害、神经系统症状等。
六、胆汁淤积
长期肝内外胆汁淤积可导致肝硬化，称为胆汁性肝硬化。肝内胆汁淤积可见于原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎等疾病；肝外胆汁淤积可由胆管结石、肿瘤等引起。胆汁淤积时，胆汁酸和胆红素等毒性物质在肝脏内蓄积，损伤肝细胞，引起炎症反应和纤维组织增生，最终发展为肝硬化。原发性硬化性胆管炎患者中约50%-70%可在10-20年内发展为肝硬化。
七、循环障碍
慢性充血性心力衰竭、缩窄性心包炎等可导致肝脏长期淤血，肝细胞缺氧、坏死和纤维化，进而发展为心源性肝硬化。据统计，慢性右心衰竭患者中约10%-20%可发生心源性肝硬化。此外，布加综合征等肝静脉流出道梗阻性疾病，可导致肝静脉回流受阻，肝脏淤血，引起肝细胞损伤和纤维化，最终发展为肝硬化。
