原发性肝癌的发生与多种因素相关，包括病毒性肝炎感染（乙肝病毒、丙肝病毒感染）、酒精性肝病、黄曲霉毒素暴露、代谢相关因素（非酒精性脂肪性肝病、糖尿病）以及遗传易感性，不同因素对不同年龄、性别人群影响各异，需针对相关风险因素采取相应预防及监测措施。
一、病毒性肝炎感染
（一）乙肝病毒感染
乙型肝炎病毒（HBV）感染是原发性肝癌的重要危险因素。全球约50%的肝癌患者有HBV感染背景。HBV感染后，病毒基因整合到宿主肝细胞基因组中，可激活原癌基因并抑制抑癌基因，导致肝细胞异常增殖和恶变。在乙肝高发地区，如我国，慢性乙肝患者发生肝癌的风险比未感染人群高数十倍。从年龄角度看，任何年龄段感染乙肝病毒后都可能逐步发展为肝癌，但儿童期感染乙肝病毒者，由于后续有更长的时间经历病毒持续复制等过程，发展为肝癌的概率相对更高。
（二）丙肝病毒感染
丙型肝炎病毒（HCV）感染也是原发性肝癌的常见病因。HCV感染后可引起慢性肝脏炎症，长期的炎症刺激会导致肝细胞发生基因突变和染色体异常，进而增加肝癌发生风险。研究表明，丙肝患者发展为肝癌的风险比正常人群高10-30倍。不同年龄阶段感染丙肝病毒后，随着时间推移，都可能逐渐进展，不过对于老年人群，本身肝脏功能有一定退化，在感染丙肝病毒后发生肝癌的进程可能相对更复杂，需要更密切监测。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒可导致酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化等。酒精在体内代谢产生的乙醛具有肝毒性，可损伤肝细胞DNA，诱导肝细胞凋亡和纤维化，进而增加肝癌发生风险。一般来说，每日饮酒量超过40g（相当于50度白酒约80ml），持续10年以上，患酒精性肝病相关肝癌的风险显著增加。从性别角度看，男性通常饮酒量相对较多，所以男性因酒精性肝病引发肝癌的风险可能高于女性，但这也不是绝对的，女性长期大量饮酒同样会面临较高风险。对于有长期饮酒史的人群，无论年龄大小，都应警惕酒精性肝病及其相关肝癌的发生，需及时戒酒并定期进行肝脏相关检查。
三、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是由黄曲霉和寄生曲霉产生的一种强致癌物质，其中黄曲霉毒素B1的致癌性最强。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，如霉变的花生、玉米等，可导致肝细胞DNA损伤和基因突变，增加肝癌发生几率。在一些粮食储存条件较差的地区，居民长期接触黄曲霉毒素，肝癌发病率相对较高。不同年龄人群都可能暴露于黄曲霉毒素，但儿童由于饮食结构特点等因素，如果接触到被污染的食物，受到的危害可能更严重，因为儿童肝脏解毒等功能相对尚未完全发育成熟，所以更需要注意避免儿童接触黄曲霉毒素污染的食物。
四、代谢相关因素
（一）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
随着肥胖症和糖尿病的流行，NAFLD的发病率逐年上升，它也是原发性肝癌的潜在危险因素。NAFLD可导致肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，进而发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），最终进展为肝硬化和肝癌。肥胖人群中NAFLD的患病率较高，而肥胖与年龄增长、不良生活方式（如高热量饮食、缺乏运动等）相关。对于肥胖的成年人，尤其是合并糖尿病的患者，需要密切关注肝脏情况，因为这类人群发生NAFLD相关肝癌的风险增加。儿童期肥胖也可能埋下NAFLD相关肝癌的隐患，需要从儿童时期就注重健康生活方式的培养，如合理饮食、适当运动等，预防肥胖及相关代谢性肝病。
（二）糖尿病
糖尿病患者患原发性肝癌的风险高于非糖尿病患者。其机制可能与高血糖状态促进肿瘤细胞增殖、胰岛素抵抗导致的炎症微环境等有关。糖尿病患者往往同时存在代谢紊乱等情况，长期高血糖等因素会影响肝脏的正常代谢和细胞功能。对于糖尿病患者，无论年龄大小，都需要严格控制血糖、血脂等指标，定期进行肝脏相关检查，因为高血糖等代谢异常会增加肝癌发生的可能性。
五、遗传易感性
某些遗传因素也与原发性肝癌的发生相关。例如，家族性肝癌患者中存在一些基因变异，如p53基因、APC基因等的突变可能增加肝癌易感性。如果家族中有原发性肝癌患者，那么其他家族成员患肝癌的风险可能高于普通人群。对于有肝癌家族遗传背景的人群，无论年龄、性别如何，都需要加强肝癌的筛查，如定期进行腹部超声、甲胎蛋白（AFP）检测等，以便早期发现病变。
