血友病A与B在定义、遗传基础、临床表现、实验室诊断、治疗策略及特殊人群管理等方面存在差异：血友病A由FⅧ基因缺陷导致，占血友病80%~85%，临床表现与B相似但关节出血频率可能略高；血友病B由FⅨ基因缺陷导致，占15%~20%，颅内出血风险相对较低。实验室诊断中，APTT延长但无法区分类型，需通过特异性因子活性检测及基因检测确诊。治疗上，两者替代药物不同，A用重组或血浆来源FⅧ制剂，B用重组或血浆来源FⅨ制剂，且A有非因子替代疗法艾美赛珠单抗，基因治疗也在临床试验中。儿童、女性携带者、老年患者等特殊人群需注意不同事项。长期管理需关注关节保护、抑制物管理及心理支持。血友病A与B的鉴别依赖凝血因子活性检测及基因分析，早期诊断、个体化治疗及多学科协作管理是改善预后的关键。
一、血友病A与B的定义及遗传基础差异
1.血友病A（经典型血友病）
由凝血因子Ⅷ（FⅧ）基因缺陷导致，属于X连锁隐性遗传病。男性患者因X染色体单基因突变发病，女性携带者可能因X染色体失活导致轻度症状。该病占所有血友病的80%~85%，临床表现为凝血因子Ⅷ活性显著降低（<1%）。
2.血友病B（Christmas病）
由凝血因子Ⅸ（FⅨ）基因缺陷导致，同样为X连锁隐性遗传。男性患者为主要发病群体，女性携带者通常无症状。该病占血友病总数的15%~20%，凝血因子Ⅸ活性低于正常值的1%即可确诊。
二、临床表现与出血特征的差异
1.出血严重程度分类
两种类型均根据凝血因子活性分为轻型（5%~40%）、中型（1%~5%）、重型（<1%）。重型患者自幼年起出现反复关节、肌肉出血，轻型患者可能仅在创伤或手术时表现异常。
2.出血部位倾向性
血友病A与B的临床表现高度相似，但部分研究显示：
血友病A患者关节出血频率可能略高于血友病B；
血友病B患者颅内出血风险相对较低（但需个体化评估）；
两者均可能发生血尿、消化道出血等内脏出血，发生率无显著统计学差异。
三、实验室诊断方法的差异
1.基础凝血功能检测
活化部分凝血活酶时间（APTT）：两者均显著延长，但无法区分类型；
凝血酶原时间（PT）：均正常；
纤维蛋白原水平：均正常。
2.特异性因子活性检测
血友病A：FⅧ活性<1%（确诊）；
血友病B：FⅨ活性<1%（确诊）；
血管性血友病因子抗原（vWF：Ag）检测：用于排除血管性血友病（血友病A患者vWF：Ag通常正常）。
3.基因检测
通过测序分析FⅧ或FⅨ基因突变位点，可明确遗传缺陷类型，对产前诊断及家族遗传咨询具有重要价值。
四、治疗策略的差异
1.替代治疗药物
血友病A：重组FⅧ制剂、血浆来源FⅧ浓缩物；
血友病B：重组FⅨ制剂、血浆来源FⅨ浓缩物。
2.非因子替代疗法
艾美赛珠单抗（Emicizumab）：双特异性抗体，适用于血友病A患者（含抑制物者）；
基因治疗：目前处于临床试验阶段，针对FⅧ或FⅨ基因缺陷的靶向修复。
3.预防性治疗策略
重型患者建议定期输注凝血因子，以降低关节病变风险；
轻型患者可按需治疗，但需警惕创伤或手术前的凝血因子补充。
五、特殊人群的注意事项
1.儿童患者
关节出血可能导致不可逆性关节损伤，需早期诊断并启动预防治疗；
疫苗接种建议皮下注射，避免肌肉注射引发血肿。
2.女性携带者
妊娠期需监测凝血因子水平，分娩时建议补充凝血因子以预防产后出血；
部分携带者可能因X染色体失活偏倚出现轻度凝血异常。
3.老年患者
合并心血管疾病时，抗凝治疗（如阿司匹林）可能增加出血风险，需个体化评估；
慢性肝病可能影响凝血因子合成，需调整替代治疗方案。
六、长期管理与并发症预防
1.关节保护
物理治疗可维持关节活动度；
疼痛管理建议采用非甾体抗炎药（NSAIDs）短期使用，避免长期依赖。
2.抑制物管理
约30%的重型血友病A患者可能产生FⅧ抑制物，需采用免疫耐受诱导疗法（ITI）；
血友病B患者抑制物发生率较低（约3%~5%），但处理更为复杂。
3.心理支持与社会融入
定期心理咨询可缓解焦虑情绪；
鼓励患者参与血友病协会活动，获取疾病管理知识及社会支持。
血友病A与B的鉴别需依赖凝血因子活性检测及基因分析，两者治疗原则相似但替代药物不同。早期诊断、个体化治疗及多学科协作管理是改善患者预后的关键。
