肝功能异常由多种因素引起,包括感染因素(病毒性肝炎及其他病原体感染)、药物及中毒因素(药物性肝损伤和中毒)、自身免疫因素(自身免疫性肝炎)、代谢因素(脂肪性肝病和遗传性代谢性疾病)以及其他因素(胆道疾病、循环障碍、遗传因素相关的先天性肝病),不同因素对不同年龄人群影响各异。
一、感染因素
(一)病毒性肝炎
1.甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒感染:病毒在肝细胞内复制,引起肝细胞炎症、坏死等病理改变,导致肝功能异常。例如,乙肝病毒可通过血液、母婴、性接触传播,感染后病毒整合到宿主基因组中,持续引发免疫反应损伤肝细胞;丙肝病毒主要通过血液传播,可导致慢性感染,逐渐进展为肝硬化甚至肝癌,在此过程中肝功能不断受到影响。不同年龄人群感染风险不同,儿童感染乙肝可能转为慢性,而成人感染乙肝多数可自愈;生活中与乙肝患者有血液暴露等高危行为者感染风险增加。
(二)其他病原体感染
1.细菌、寄生虫等感染:如肝脓肿可由细菌(如大肠埃希菌等)感染引起,细菌在肝脏内繁殖,导致肝脏组织炎症、坏死,影响肝功能;寄生虫感染如肝吸虫病,肝吸虫在胆道内寄生,引起胆管炎症、阻塞,进而影响肝脏的胆汁排泄等功能,导致肝功能指标异常。不同年龄人群感染风险有差异,儿童可能因卫生习惯等因素感染寄生虫,免疫力低下人群(如艾滋病患者等)易发生各种机会性感染导致肝功能异常。
二、药物及中毒因素
(一)药物性肝损伤
1.各类药物引起:许多药物可引起肝损伤,如抗结核药物(异烟肼等)、抗肿瘤药物(某些化疗药物)、解热镇痛药(对乙酰氨基酚等)、抗生素(大环内酯类等)等。药物可能通过直接毒性作用、免疫反应等机制损伤肝细胞。例如,异烟肼可通过干扰肝细胞的代谢过程导致肝细胞损伤;对乙酰氨基酚过量时可在肝脏代谢产生毒性中间产物损伤肝细胞。不同人群对药物的耐受性不同,老年人肝肾功能减退,更容易发生药物性肝损伤;儿童的肝脏解毒功能尚未完全发育成熟,对药物的敏感性与成人不同,使用某些药物时更需谨慎评估风险。
(二)中毒
1.化学毒物中毒:如四氯化碳、黄磷等化学毒物进入人体后,经代谢转化为对肝脏有毒性的物质,损伤肝细胞。长期接触某些工业毒物的人群(如化工厂工人)、误服有毒物质的儿童等面临中毒风险,中毒后会影响肝脏的正常结构和功能,导致肝功能指标异常。
三、自身免疫因素
自身免疫性肝病
1.自身免疫性肝炎:机体免疫系统错误地攻击自身肝细胞,导致肝细胞炎症、坏死。多见于女性,发病机制与遗传易感性、环境因素等有关,可逐渐进展为肝硬化等。患者体内可检测到自身抗体,如抗核抗体、抗平滑肌抗体等,通过免疫调节异常损伤肝脏,影响肝功能各项指标。不同性别发病率有差异,女性相对更易患病;有自身免疫性疾病家族史的人群发病风险可能增加。
四、代谢因素
(一)脂肪性肝病
1.非酒精性脂肪性肝病:与胰岛素抵抗、肥胖、高脂血症等密切相关。过多的脂肪在肝细胞内沉积,引起肝细胞炎症、脂肪变性等,进而导致肝功能异常。肥胖人群(尤其是腹型肥胖)、糖尿病患者、高脂血症患者等是高发人群,随着肥胖率的上升,非酒精性脂肪性肝病的发病率也逐年增加。儿童中肥胖相关的非酒精性脂肪性肝病也有增多趋势,与儿童不良的饮食习惯(高糖、高脂饮食)和缺乏运动等因素有关。
(二)遗传性代谢性疾病
1.肝豆状核变性:是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病,过多的铜沉积在肝脏等组织,导致肝细胞损伤、肝硬化等。患者体内铜代谢相关基因异常,影响铜的正常排泄和储存,儿童期发病者可能出现生长发育迟缓、肝功能异常等表现;成年患者可能有神经系统、眼部等多系统受累表现,肝功能指标会有相应改变。
五、其他因素
(一)胆道疾病
1.胆管结石、胆道蛔虫症等:胆管结石可引起胆道梗阻,导致胆汁淤积,进而影响肝脏的胆汁排泄功能,引起肝功能异常,同时可继发感染加重肝脏损伤;胆道蛔虫症时蛔虫进入胆道,引起胆道梗阻和炎症,影响肝脏及胆道的正常生理功能,导致肝功能指标异常。不同年龄人群胆道疾病的发生情况不同,老年人胆道结石发病率相对较高,儿童胆道蛔虫症在卫生条件较差地区相对多见。
(二)循环障碍
1.心功能不全导致的肝淤血:如右心衰竭时,体循环淤血,血液回流受阻,引起肝脏淤血,肝细胞缺氧、坏死,导致肝功能异常。各种原因引起的右心衰竭患者都可能出现肝淤血进而影响肝功能,老年人有基础心血管疾病者更易发生,心功能不全纠正后,肝淤血改善,肝功能可能逐渐恢复,但长期慢性心功能不全可导致肝纤维化等不可逆改变。
(三)遗传因素相关的先天性肝病
1.先天性肝纤维化:是一种常染色体隐性遗传疾病,肝脏内结缔组织增生、纤维化,影响肝脏的正常结构和功能,导致肝功能异常,患儿可能在儿童期出现相关症状,如门静脉高压等表现,肝功能指标会有相应改变。