骨癌的发生受遗传因素、辐射暴露、骨的良性病变恶变、化学物质接触、慢性感染因素、年龄因素、性别因素、生活方式因素等多种因素影响。遗传因素中如Li-Fraumeni综合征患者易患骨癌；辐射包括电离和非电离辐射均与骨癌相关；骨的良性病变恶变如骨巨细胞瘤、骨软骨瘤等有恶变可能；化学物质如有机溶剂、工业化学物质接触可致骨癌；慢性感染如慢性骨髓炎可能增加骨癌风险；年龄方面儿童青少年骨组织生长活跃易发病，中老年有自身风险；性别上骨肉瘤男性发病率略高；生活方式中缺乏运动、不良饮食习惯也与骨癌发生有关。
一、遗传因素
某些遗传综合征与骨癌的发生密切相关。例如，Li-Fraumeni综合征，这是一种常染色体显性遗传疾病，患者体内存在TP53基因突变，该基因突变会使机体抑制肿瘤发生的能力下降，增加患包括骨肉瘤等骨癌的风险。研究发现，携带TP53基因突变的家族成员，其骨肉瘤的发病几率显著高于正常人群。
二、辐射暴露
1.电离辐射
长期接受电离辐射是骨癌发生的一个重要危险因素。比如，青少年时期因某些疾病接受胸部放疗，若干年后可能会增加骨肉瘤的发病风险。研究表明，电离辐射可导致骨髓细胞的染色体畸变，影响细胞的正常增殖和分化调控机制，使得细胞容易发生恶变形成骨癌。广岛和长崎原子弹爆炸后的幸存者中，骨肉瘤的发生率明显高于普通人群，就是电离辐射导致骨癌的典型例证。
2.非电离辐射
虽然相对电离辐射而言，非电离辐射导致骨癌的证据相对较少，但长期处于高强度的非电离辐射环境中，如长时间接触高强度的手机辐射等，也可能对机体细胞产生一定影响，虽然目前确切机制尚未完全明确，但有研究提示其可能干扰细胞的DNA修复等过程，增加骨癌发生的潜在可能性。
三、骨的良性病变恶变
一些骨的良性病变如果长期不愈或者受到不良因素刺激，可能会发生恶变转化为骨癌。例如，骨巨细胞瘤有一定的恶变概率，尤其是多次复发的骨巨细胞瘤，其恶变成为骨肉瘤等恶性骨肿瘤的风险会增加。骨软骨瘤是一种常见的良性骨肿瘤，如果骨软骨瘤的软骨帽迅速增大、出现疼痛等症状时，要警惕恶变的可能，其恶变也可发展为骨肉瘤等骨癌。
四、化学物质接触
1.有机溶剂
长期接触某些有机溶剂，如苯及其衍生物等，可能与骨癌的发生有关。研究发现，接触苯的工人中，骨癌的发病率有所升高。有机溶剂可能通过干扰机体的代谢过程，影响细胞的遗传物质稳定性，导致细胞异常增殖，进而引发骨癌。
2.工业化学物质
长期暴露于某些工业化学物质环境中，如某些油漆、涂料中的化学添加剂等，也可能增加骨癌的发病风险。这些化学物质可能通过皮肤接触、呼吸道吸入等途径进入人体，干扰细胞的正常生理功能，破坏细胞的基因表达调控，最终导致骨癌的发生。
五、慢性感染因素
某些慢性感染可能与骨癌的发生存在关联。例如，有研究发现，慢性骨髓炎患者中骨肉瘤的发病风险可能会增加。慢性炎症刺激会导致局部组织长期处于炎症反应状态，炎症因子会持续刺激骨组织细胞，影响细胞的增殖、分化和凋亡等过程，使得细胞生长调控失衡，从而增加骨癌发生的几率。不过，目前慢性感染导致骨癌的具体机制还需要进一步深入研究来明确。
六、年龄因素
1.儿童和青少年
在儿童和青少年时期，骨组织处于快速生长发育阶段，细胞增殖活跃。这个时期如果受到上述各种危险因素影响，细胞更容易发生恶变。例如，骨肉瘤在儿童和青少年中的发病率相对较高，10-25岁是骨肉瘤的高发年龄段，这与该时期骨组织的生长特性以及可能接触到的危险因素等因素有关。
2.中老年
中老年时期骨组织的生长代谢逐渐减缓，但此时如果存在遗传易感性、长期慢性疾病等情况，也可能引发骨癌。例如，一些中老年人群本身可能携带某些遗传突变，或者长期患有骨的良性病变未得到有效控制，随着年龄增长，机体的免疫监视功能逐渐下降，使得恶变的细胞更容易增殖形成骨癌。
七、性别因素
一般来说，骨肉瘤在男性中的发病率略高于女性。这可能与男性在生活中可能接触到更多的危险因素有关，比如男性可能更多地参与一些有辐射暴露、化学物质接触等风险较高的工作或活动，但具体的性别差异机制还不完全清楚，可能涉及到性激素等因素对骨组织细胞生长调控的不同影响等多方面因素。
八、生活方式因素
1.缺乏运动
长期缺乏运动可能导致机体的代谢功能下降，骨组织的血液循环不畅，细胞的营养供应和代谢废物排出受到影响。这可能会使骨组织细胞的微环境发生改变，增加细胞发生异常增殖的风险，从而间接增加骨癌发生的可能性。
2.不良饮食习惯
长期的不良饮食习惯，如过度摄入高脂肪、高糖食物，而蔬菜、水果等富含维生素和膳食纤维的食物摄入不足，可能会影响机体的整体健康状况。例如，缺乏维生素D会影响钙的吸收和骨的代谢，导致骨代谢紊乱，增加骨癌发生的风险。研究发现，维生素D缺乏的人群中，骨肉瘤等骨癌的发病风险可能会升高。
