结肠癌的发生受遗传、饮食、肠道慢性疾病、生活方式、年龄性别及其他等多种因素影响，遗传方面有家族遗传综合征和个体基因易感性；饮食上高脂肪低纤维、腌制烟熏油炸食物可增加风险；肠道慢性疾病如溃疡性结肠炎、结肠腺瘤性息肉易引发；缺乏运动、吸烟酗酒等生活方式不利；年龄越大风险越高，男性略高于女性；还有职业暴露、肥胖等因素也会影响。
一、遗传因素
1.家族遗传综合征：某些遗传性综合征与结肠癌的发生密切相关，如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者肠道内会布满腺瘤性息肉，如果不及时治疗，几乎都会发生癌变。林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）也是常见的遗传性结直肠癌综合征，由DNA错配修复基因缺陷引起，使机体发生基因突变的概率增加，导致结肠癌发病风险显著升高。
2.个体基因易感性：个体的一些特定基因变异也会增加患结肠癌的风险。例如，与细胞增殖、凋亡、DNA修复等相关的基因发生突变或多态性改变时，会影响机体对肠道内环境的调控能力，使得肠道上皮细胞异常增殖的几率增大，从而逐渐发展为结肠癌。这种遗传因素在有结肠癌家族史的人群中体现得更为明显，有结肠癌家族史的人相比一般人群，患结肠癌的风险会高出2-3倍。
二、饮食因素
1.高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪饮食，会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。同时，高脂肪饮食会导致肠道蠕动减慢，使肠道内致癌物质与肠黏膜接触时间延长，增加致癌风险。而低纤维饮食会使粪便通过肠道的时间延长，粪便中的致癌物质等有害物质在肠道内停留过久，被肠黏膜吸收的机会增多。例如，西方发达国家结肠癌发病率较高，与他们高脂肪、低纤维的饮食结构密切相关，其脂肪摄入量占总热量的40%以上，而膳食纤维摄入量相对较低。
2.腌制、烟熏、油炸食物：腌制食品中含有较多的亚硝酸盐等致癌物质，在肠道内可转化为亚硝酸胺类致癌物。烟熏和油炸食物在加工过程中会产生多环芳烃类等致癌物质，长期食用这类食物会增加结肠癌的发生几率。研究发现，经常食用腌制咸菜、烟熏腊肉等食物的人群，结肠癌的发病风险比一般人群高。
三、肠道慢性疾病
1.溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，炎症长期刺激肠道黏膜，使肠道黏膜反复发生损伤和修复，在此过程中容易发生基因突变，导致结肠上皮细胞异常增生，进而引发结肠癌。一般来说，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患结肠癌的风险明显增加，而且患病时间越长，风险越高。
2.结肠腺瘤性息肉：结肠腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变之一。腺瘤性息肉根据组织学特点可分为管状腺瘤、绒毛状腺瘤和管状绒毛状腺瘤等。其中绒毛状腺瘤的癌变率较高。腺瘤性息肉直径大于2cm时，癌变可能性显著增加。随着息肉数量的增多，患结肠癌的风险也会相应升高，例如多个腺瘤性息肉患者的结肠癌发病风险比单个息肉患者高很多。
四、生活方式因素
1.缺乏运动：长期缺乏体育锻炼会导致肠道蠕动功能减弱，粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触时间增加。同时，运动不足还会影响机体的免疫系统功能，使机体对肠道内异常细胞的监视和清除能力下降。研究表明，相比经常运动的人群，长期久坐不运动的人群患结肠癌的风险要高出20%-30%。
2.吸烟与酗酒：吸烟时产生的多种致癌物质会进入人体血液循环，通过肠道时会影响肠道黏膜的正常代谢和功能。酗酒会损伤肝脏功能，影响胆汁的分泌和代谢，间接影响肠道对脂肪等物质的消化吸收，还会刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜炎症和损伤，长期酗酒的人群结肠癌发病风险明显高于不饮酒人群。吸烟和酗酒还有协同致癌作用，同时具有这两种不良生活方式的人群患结肠癌的风险会进一步升高。
五、年龄和性别因素
1.年龄：结肠癌的发病率随年龄增长而逐渐升高。一般40岁以上人群患结肠癌的风险明显增加，60-70岁是结肠癌的高发年龄段。这是因为随着年龄的增长，肠道黏膜的修复能力下降，肠道内环境逐渐发生变化，基因突变的积累概率增加等多种因素共同作用导致结肠癌发病风险上升。
2.性别：男性患结肠癌的风险略高于女性，但差距并不十分显著。这可能与男性的一些生活方式因素，如吸烟、饮酒、职业暴露等相对较多有关，不过具体的性别差异机制还需要进一步深入研究来明确。
六、其他因素
1.职业暴露：某些职业人群由于长期接触一些致癌物质而增加患结肠癌的风险。例如，长期接触石棉的工人，石棉纤维可能会进入肠道，对肠道黏膜造成损伤，从而引发肠道细胞的异常病变；从事橡胶制造业等接触某些化学物质的工人，也可能因长期接触致癌性化学物质而使结肠癌发病风险升高。
2.肥胖：肥胖是结肠癌的危险因素之一。肥胖者体内脂肪组织增多，会导致雌激素水平升高（尤其是绝经后女性），同时脂肪组织还会分泌一些炎症因子和激素样物质，影响肠道的正常生理功能，促进肠道上皮细胞的异常增殖，增加结肠癌的发生几率。研究发现，体重指数（BMI）大于30的肥胖人群患结肠癌的风险比正常体重人群高约50%。
