肝纤维化检查包括血液学、影像学和肝活检病理检查。血液学检测血清学标志物如HA、PⅢP、Ⅳ-C、LN等可反映肝纤维化情况;影像学中B超观察肝脏实质回声、包膜、门静脉内径,CT看肝脏密度、肝裂,MRE测肝脏硬度值辅助判断;肝活检是金标准,可明确肝组织学分级分期,不同年龄人群检查各有特点及需注意的风险等,多种检查从不同角度助医生制定诊疗方案。
一、血液学检查
(一)血清学标志物检测
1.透明质酸(HA):是细胞外基质主要成分之一,由间质细胞合成后分泌入血,肝纤维化时肝细胞对HA摄取及分解减少,血清HA水平升高,可反映肝内间质细胞合成亢进及肝细胞损害程度,在肝纤维化早期即可升高,对肝纤维化诊断有一定价值,不同年龄人群因肝脏代谢功能差异,血清HA水平会有不同范围,一般成人血清HA正常参考值多在0-120ng/mL,儿童可能因生长发育等因素略有不同。
2.Ⅲ型前胶原肽(PⅢP):是构成胶原纤维的前体,其血清水平反映胶原合成情况,肝纤维化时胶原合成增加,PⅢP水平升高,可作为肝纤维化的指标之一,正常成年人血清PⅢP参考值约为120ng/mL以下,不同性别因激素等因素影响,可能略有差异,一般女性略低于男性,但都在正常参考范围内。
3.Ⅳ型胶原(Ⅳ-C):是基底膜的主要成分,肝纤维化时基底膜合成增加,血清Ⅳ-C水平升高,能反映肝纤维化程度,正常成年人血清Ⅳ-C参考值一般在30-140ng/mL,年龄增长可能会有一定变化,老年人因肝脏功能逐渐减退,可能会略高于年轻人参考值上限,但需结合其他指标综合判断。
4.层粘连蛋白(LN):是基底膜中特有的非胶原性结构蛋白,与肝纤维化活动程度及门静脉高压相关,肝纤维化时LN水平升高,正常成年人血清LN参考值约为50-180ng/mL,不同生活方式人群,如长期饮酒者可能因酒精对肝脏的损害导致LN水平异常升高,需进一步排查肝纤维化情况。
二、影像学检查
(一)B超检查
1.肝脏实质回声:肝纤维化时肝脏实质回声增粗、增强,与正常肝脏实质回声不同,正常肝脏实质回声均匀,而肝纤维化时由于纤维组织增生,回声发生改变,通过B超观察肝脏实质回声情况可初步判断是否存在肝纤维化,不同年龄人群肝脏B超表现略有差异,儿童肝脏相对柔软,肝纤维化时回声改变可能不如成年人典型,但也能发现一些异常迹象;老年人肝脏本身有一定退变,肝纤维化时回声改变需结合其他检查综合分析。
2.肝包膜:肝纤维化时肝包膜可能增厚,B超下可观察到肝包膜的光滑度及厚度变化,正常肝包膜薄而光滑,肝纤维化时包膜增厚,不光滑,这对肝纤维化的诊断有一定提示作用,性别差异在B超检查中对肝包膜增厚的判断影响不大,但不同生活方式如肥胖人群,可能因脂肪堆积影响B超对肝包膜的观察,需要更仔细的检查。
3.门静脉内径:肝纤维化导致门静脉高压时,门静脉内径会增宽,正常门静脉内径一般在1.3cm以下,肝纤维化出现门静脉高压时内径可超过1.3cm,年龄对门静脉内径有一定影响,老年人血管弹性下降,可能基础门静脉内径略宽,但肝纤维化导致的增宽会有更明显的变化,生活方式中长期饮酒、高盐饮食等可能加重门静脉高压情况,需关注门静脉内径变化。
(二)CT检查
1.肝脏密度:肝纤维化时肝脏密度可能会发生改变,与正常肝脏密度不同,通过CT平扫可观察肝脏密度情况,正常肝脏密度均匀,肝纤维化时可能出现密度不均匀等改变,不同年龄人群肝脏本身密度有一定差异,儿童肝脏密度相对较低,肝纤维化时密度改变可能与成年人表现不同;老年人肝脏脂肪变性等情况可能影响CT对肝纤维化密度改变的判断,需要结合临床其他资料。
2.肝裂增宽:肝纤维化进展导致肝脏形态改变时,肝裂可能增宽,CT检查可清晰显示肝裂情况,正常肝裂较窄,肝纤维化时肝裂增宽,这是肝纤维化在CT上的一个表现,性别对肝裂增宽的判断影响不大,但不同生活方式如长期熬夜人群,可能加重肝脏损害,导致肝裂增宽更明显,需进一步评估肝纤维化程度。
(三)磁共振弹性成像(MRE)
1.肝脏硬度值:MRE可直接测量肝脏硬度值,肝纤维化程度与肝脏硬度值相关,硬度值越高提示肝纤维化程度可能越重,不同年龄人群肝脏硬度值正常范围不同,儿童肝脏硬度值一般低于成年人,随着年龄增长,肝脏硬度值会有一定变化,老年人肝脏硬度值可能略高,但肝纤维化时硬度值会明显升高,性别差异在MRE检测肝脏硬度值上影响较小,生活方式中患有糖尿病等基础疾病的人群,可能因代谢异常影响肝脏硬度值的测量结果,需要综合考虑。
三、肝活检病理检查
1.肝组织学分级分期:肝活检是诊断肝纤维化的金标准,通过肝组织学检查可以明确肝纤维化的分级和分期,分级主要根据汇管区、汇管区周围及小叶内的炎症程度等,分期则根据纤维组织增生及分隔形成情况等,不同年龄人群肝活检的风险略有不同,儿童肝活检相对成年人风险稍高,需谨慎操作,老年人肝活检要考虑凝血功能等基础情况,因为老年人凝血功能可能减退,肝活检后出血风险相对增加,所以术前需完善凝血功能等相关检查评估风险。肝纤维化检查通过多种方式从不同角度来判断肝脏是否存在纤维化以及纤维化的程度等情况,以便医生制定相应的诊疗方案。