淋巴细胞白血病分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)。ALL多见于儿童和青少年,病因与遗传、环境、病毒感染有关,起病急缓不一,有贫血、出血、感染、肝脾淋巴结肿大等表现,通过血常规、骨髓穿刺、免疫学检查诊断,以化疗为主综合治疗,儿童预后较好,成人预后因方案改进有提升;CLL多见于老年人,男性多于女性,早期无症状,随病情进展有乏力、淋巴结肿大等表现,靠相关检查诊断,早期观察,有指征时化疗、免疫治疗,生存期差异大,与多种因素有关。
一、定义
淋巴细胞白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病,其特征是淋巴细胞在骨髓、外周血、淋巴结、脾脏等造血组织及其他器官中异常增殖、积聚,并抑制正常造血功能。根据细胞的成熟程度和自然病程,可分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)等类型。
二、急性淋巴细胞白血病
(一)发病情况
多见于儿童,约占儿童白血病的80%,在成人白血病中也占有一定比例,各年龄均可发病,但儿童和青少年相对高发。
男性发病率略高于女性。
(二)病因
可能与遗传因素有关,如某些遗传性疾病患者患急性淋巴细胞白血病的风险增加;
环境因素也有一定作用,长期接触某些化学物质(如苯及其衍生物)、辐射等可能增加发病风险;
病毒感染也被认为是可能的诱因之一,如人类T淋巴细胞病毒-1(HTLV-1)感染与成人T细胞白血病/淋巴瘤相关,但与急性淋巴细胞白血病的直接关系尚需进一步研究。
三、慢性淋巴细胞白血病
(一)发病情况
多见于老年人,发病高峰年龄在60-80岁之间,男性发病多于女性。
生活方式方面,长期接触不良环境因素的老年人发病风险可能升高。有相关研究表明,长期处于污染环境中的老年人,慢性淋巴细胞白血病的发病几率相对较高。
(二)病因
遗传因素方面,某些基因的突变或异常可能与慢性淋巴细胞白血病的发生相关;
环境因素中,长期接触化学毒物、电离辐射等是可能的致病因素;
免疫系统异常也可能参与其发病过程,机体免疫监视功能的下降可能导致淋巴细胞的异常增殖。
四、临床表现
(一)急性淋巴细胞白血病
起病可急可缓,儿童患者起病多较急,成人相对缓慢。主要表现为贫血相关症状,如面色苍白、乏力、头晕等;出血倾向,可表现为皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等,严重者可有内脏出血;感染,发热是常见症状,体温可高可低,常因粒细胞缺乏导致继发感染,感染部位以呼吸道、口腔等多见。此外,还可出现肝、脾、淋巴结肿大,骨关节疼痛等症状,儿童患者骨关节疼痛较为常见。
(二)慢性淋巴细胞白血病
早期常无明显症状,随着病情进展可出现乏力、疲倦等非特异性症状;逐渐出现淋巴结肿大,以颈部、腋窝、腹股沟等部位的淋巴结肿大为主,质地较硬,无压痛,可活动;脾脏肿大,晚期可明显肿大;肝脏也可轻度肿大;晚期患者可出现贫血、血小板减少,导致面色苍白、皮肤瘀点瘀斑、出血倾向加重等;还可出现反复感染等情况。
五、诊断方法
(一)血常规检查
急性淋巴细胞白血病患者血常规可见白细胞计数可增高、正常或减低,分类中可见大量原始和幼稚淋巴细胞;红细胞计数、血红蛋白浓度降低,血小板计数减少。
慢性淋巴细胞白血病患者血常规可见白细胞计数明显增高,以成熟淋巴细胞增多为主,通常>5×10/L,持续存在,红细胞和血小板早期多正常,晚期可减少。
(二)骨髓穿刺检查
是诊断淋巴细胞白血病的关键检查。急性淋巴细胞白血病骨髓象表现为有核细胞增生极度活跃或明显活跃,以原始和幼稚淋巴细胞为主,比例>20%,可伴有形态异常。
慢性淋巴细胞白血病骨髓象表现为骨髓增生明显活跃或极度活跃,淋巴细胞显著增多,比例>40%,以成熟淋巴细胞为主,原始及幼稚淋巴细胞<5%-10%。
(三)免疫学检查
通过流式细胞术检测淋巴细胞表面的免疫标志物,有助于区分淋巴细胞的来源和成熟阶段,对急性淋巴细胞白血病的亚型诊断和慢性淋巴细胞白血病的诊断及鉴别诊断具有重要意义。例如,急性淋巴细胞白血病可根据免疫表型分为B细胞型和T细胞型等不同亚型。
六、治疗原则
(一)急性淋巴细胞白血病
主要采用化疗为主的综合治疗。诱导缓解治疗是通过联合化疗药物尽快杀灭白血病细胞,达到完全缓解;缓解后治疗包括巩固强化治疗和维持治疗,以进一步消灭体内残留的白血病细胞,防止复发。对于有合适供者的儿童患者,异基因造血干细胞移植是一种可能的治愈手段;成人患者也可考虑异基因造血干细胞移植,但需权衡利弊。
(二)慢性淋巴细胞白血病
对于早期无症状的患者,通常观察等待,定期复查;当出现治疗指征时(如淋巴结进行性肿大、巨脾、进行性贫血或血小板减少、反复感染等),采用化疗、免疫治疗等。常用的化疗药物有苯丁酸氮芥、氟达拉滨等;免疫治疗药物如利妥昔单抗等也常用于慢性淋巴细胞白血病的治疗;对于符合条件的患者,异基因造血干细胞移植也可考虑,但由于患者多为老年人,移植相关风险需要充分评估。
七、预后情况
(一)急性淋巴细胞白血病
儿童急性淋巴细胞白血病的预后相对较好,经过规范治疗,约80%的儿童患者可获得长期无病生存甚至治愈;成人急性淋巴细胞白血病的预后相对儿童较差,但随着治疗方案的不断改进,部分患者也可获得较长的生存期。影响预后的因素包括患者的年龄、白细胞计数、染色体核型等,例如儿童患者年龄越小预后相对越好,低危染色体核型的患者预后优于高危染色体核型的患者。
(二)慢性淋巴细胞白血病
慢性淋巴细胞白血病是一种惰性肿瘤,病程进展缓慢,患者的生存期差异较大。部分患者病情可长期稳定,对治疗反应良好,生存期较长;而部分患者病情进展迅速,对治疗反应差,生存期较短。影响预后的因素包括临床分期、染色体异常、基因突变等,如具有del(17p)或p53基因突变的患者预后相对较差。



