视网膜母细胞瘤发病与遗传因素、基因突变、环境因素相关，40%患者因遗传因素，RB1基因异常致细胞生长调控异常，体细胞突变可致胚胎发育中视网膜母细胞失控，环境因素或增加风险，有家族史者生育前应遗传咨询，家长关注新生儿眼部，孕期避有害因素降风险。
基因突变
1.体细胞突变：在胚胎发育过程中，视网膜母细胞发生体细胞突变，导致细胞的生长和分化失控，进而发展为视网膜母细胞瘤。这种情况通常没有家族遗传史，而是个体自身细胞在发育过程中偶然出现的基因改变。例如，某些环境因素、自身代谢异常等可能诱发视网膜母细胞的体细胞突变。
2.RB1基因的关键作用：RB1基因编码的蛋白质在细胞周期调控中起着重要作用，它可以抑制细胞过度增殖。当RB1基因发生功能丧失性突变时，其对细胞增殖的抑制作用减弱，视网膜母细胞就可能不受控制地增殖，逐渐形成肿瘤。
环境因素
目前虽然没有确凿的证据表明单一的环境因素是导致视网膜母细胞瘤的主要原因，但一些潜在的环境因素可能会增加发病风险。例如，长期暴露于某些化学物质，如某些工业污染物等，可能对视网膜细胞的DNA造成损伤，从而增加基因突变的概率，进而诱发视网膜母细胞瘤。另外，孕期的一些不良因素，如母亲在孕期接触辐射等，也可能对胎儿视网膜细胞的发育产生影响，增加后代患视网膜母细胞瘤的可能性。不过，环境因素通常是与遗传等因素共同作用来影响视网膜母细胞瘤的发病。
对于有家族遗传史的人群，在生育前应进行遗传咨询，了解遗传风险；对于新生儿和婴幼儿，家长要密切观察其眼部情况，一旦发现异常，如白瞳症等，应及时就医进行检查；在孕期，孕妇应尽量避免接触有害的环境因素，以降低胎儿患视网膜母细胞瘤的风险。
