多发性腔隙性脑梗塞严重程度需综合多方面因素判断，多数患者症状相对较轻，但病灶累及重要区域、老年患者、有不良生活方式及基础疾病（如高血压、糖尿病、高脂血症）的患者病情可能较严重，前者可致明显肢体等问题，后者易复发或病情变化。
但如果病灶累及重要的神经功能区域，也可能出现较严重的后果。例如，病灶影响到支配运动、感觉的关键部位，可能导致较明显的肢体瘫痪、感觉障碍，影响患者的肢体活动和日常生活自理能力；若病变累及脑干等重要结构，即使病灶小，也可能引起较严重的症状，如吞咽困难、言语不清、甚至影响呼吸循环等生命体征，这种情况就比较严重。
从年龄角度看，老年患者患多发性腔隙性脑梗塞相对更需关注，因为老年患者机体功能衰退，恢复能力相对较弱，而且往往可能合并多种基础疾病，如高血压、糖尿病等，这些基础疾病会增加病情恶化的风险。年轻患者如果出现多发性腔隙性脑梗塞，若能及时发现并控制相关危险因素，相对来说预后可能相对较好，但也需要重视，因为若不积极干预，也可能进展加重。
从生活方式方面，长期吸烟、酗酒、高脂饮食、缺乏运动等不良生活方式的患者，多发性腔隙性脑梗塞更容易复发或病情加重。例如，吸烟会损伤血管内皮，影响血管功能，酗酒会导致血压波动等，这些都会对脑部血管状况产生不利影响。
对于有高血压、糖尿病、高脂血症等病史的患者，多发性腔隙性脑梗塞往往提示其脑血管病变基础较差，病情相对更易出现变化。高血压会使脑血管承受过高压力，容易导致血管破裂或加重血管狭窄；糖尿病会影响血管的神经和内皮功能，促进动脉粥样硬化的发展；高脂血症会使血液黏稠度增加，脂质沉积在血管壁，导致血管狭窄等，这些病史都会让多发性腔隙性脑梗塞的病情变得更复杂，严重程度相对更高一些。
