类风湿关节炎的发病与遗传、环境、免疫因素相关。遗传方面具易感性，家族史人群风险高，不同性别遗传易感性有差异；环境因素中感染及吸烟可增加患病风险，感染源接触及吸烟影响免疫致关节受损；免疫因素上自身免疫异常，自身抗体攻击关节组织引发症状，不同年龄阶段及女性因免疫特点易发病。
环境因素
感染因素：某些病原体感染可能与类风湿关节炎的发生相关。比如，肺炎支原体、EB病毒、巨细胞病毒等感染可能触发机体的免疫反应，进而导致类风湿关节炎。在生活方式方面，如果经常接触这些感染源，如居住环境卫生条件差易接触到相关病原体等，就会增加患病风险。对于儿童来说，由于免疫系统尚未完全发育成熟，更容易受到感染因素的影响，若儿童时期有感染史且未得到有效控制，可能为日后类风湿关节炎的发生埋下隐患。
吸烟因素：吸烟是类风湿关节炎的一个重要环境危险因素。吸烟会影响机体的免疫功能，烟草中的一些成分可以促使炎症因子释放，破坏关节的正常结构和功能。长期吸烟的人群，尤其是女性，患类风湿关节炎的几率明显高于不吸烟人群。在生活方式上有吸烟习惯的人，需要认识到吸烟对关节健康的潜在危害，尽量戒烟以降低患病风险。
免疫因素
人体的免疫系统在类风湿关节炎的发病中起关键作用。正常情况下，免疫系统可以识别和清除外来病原体等异物。但在类风湿关节炎患者体内，免疫系统出现异常，自身抗体产生紊乱，如出现类风湿因子等自身抗体，这些自身抗体攻击关节滑膜等组织，导致滑膜炎症、增生，进而破坏关节软骨和骨组织，引发关节疼痛、肿胀、畸形等一系列症状。不同年龄阶段的人群，免疫系统功能有所不同，儿童免疫系统尚在发育，若免疫调节出现异常更易发病；老年人免疫系统功能衰退，也可能因免疫紊乱而患上类风湿关节炎。女性由于体内激素水平的变化等因素，免疫调节相对男性更容易出现失衡情况，从而增加患病风险。
