视网膜母细胞瘤的发病与遗传因素、基因突变、眼部发育异常有关。约40%因常染色体显性遗传的RB1基因等致病基因遗传导致，体细胞突变可因环境因素致视网膜细胞突变引发，生殖细胞突变可致胚胎发育早期就患病；胚胎发育中眼部正常发育异常，如孕期母体感染病毒等不良因素影响可增加患病风险。
基因突变
体细胞突变：在某些情况下，患儿自身的视网膜细胞发生了体细胞突变，导致视网膜母细胞瘤的发生。这种突变可能是由于各种环境因素的影响，如长期接触某些致癌物质、受到辐射等。虽然体细胞突变导致视网膜母细胞瘤的比例相对遗传因素稍低，但也是发病的一个重要原因。例如，长期处于含有化学污染物的环境中，可能会增加视网膜细胞发生突变的几率，从而引发视网膜母细胞瘤。对于生活在污染环境中的儿童，家长要尽量为孩子创造相对清洁、健康的生活环境，减少接触有害物质的机会。
生殖细胞突变：除了常染色体显性遗传的情况外，生殖细胞发生突变也可能导致视网膜母细胞瘤。这种突变可能在胚胎发育早期就已经存在，随着胚胎的发育，逐渐影响视网膜细胞的正常生长和分化，最终引发视网膜母细胞瘤。对于有生殖细胞突变家族史的夫妇，在备孕和孕期需要进行更严格的遗传咨询和监测，了解胎儿患视网膜母细胞瘤的风险，并采取相应的措施。
眼部发育异常
在胚胎发育过程中，如果眼部的正常发育出现异常，也可能增加患视网膜母细胞瘤的风险。例如，眼部的某些组织在分化和形成过程中出现紊乱，导致视网膜细胞的生长失去控制，进而引发肿瘤。这种眼部发育异常可能与胚胎发育时期受到的一些不良因素影响有关，如母体在孕期感染某些病毒、接触不良的环境因素等。母体孕期感染风疹病毒等，可能会干扰胚胎眼部的正常发育，使胎儿出生后患视网膜母细胞瘤的可能性增加。因此，孕妇在孕期要注意预防感染，保持良好的生活习惯和环境，确保胚胎能够正常发育。
