红斑狼疮发病受遗传因素影响家族中有患者亲属发病风险高于普通人群且特定人类白细胞抗原基因亚型与之相关，环境因素里紫外线照射可使皮肤细胞DNA改变诱发或加重病情且其他化学物质、感染等可能通过不同机制影响免疫系统触发或加重发病，性激素因素中雌激素参与发病女性患者明显多于男性尤其是育龄期女性其水平波动影响发病及病情活动度，免疫系统异常表现为自身免疫反应异常产生大量自身抗体形成免疫复合物致多系统多脏器受损引发相关临床症状。
遗传易感性在红斑狼疮的发病中起重要作用。研究发现，某些基因位点与红斑狼疮的发病相关，若家族中有红斑狼疮患者，其亲属发病风险高于普通人群。例如，特定的人类白细胞抗原（HLA）基因亚型与红斑狼疮的易感性密切相关，携带相关基因亚型的个体发生红斑狼疮的概率相对增高。
环境因素
紫外线照射：紫外线（如日光中的紫外线）可使皮肤细胞的DNA发生改变，产生免疫原性物质，诱导机体的免疫反应，从而诱发或加重红斑狼疮病情。日常生活中长时间暴露于日光下的人群，尤其是皮肤白皙者，患红斑狼疮的风险可能增加。
其他环境因素：某些化学物质（如某些药物、工业化学品等）、感染（如病毒感染等）也可能通过不同机制影响免疫系统，触发或加重红斑狼疮的发病，但具体关联机制需进一步科学研究明确。
性激素因素
雌激素可能参与红斑狼疮的发病过程。女性患者明显多于男性，尤其是育龄期女性。雌激素水平的变化可能影响免疫系统的平衡，导致自身免疫反应的异常激活，进而诱发红斑狼疮。例如，育龄期女性体内雌激素水平波动较大，可能使红斑狼疮的发病及病情活动度出现相应变化。
免疫系统异常
人体免疫系统本应识别和清除外来病原体等异物，但在红斑狼疮患者中，免疫系统出现异常，错误地将自身组织视为外来异物进行攻击，产生大量自身抗体，如抗核抗体等，这些自身抗体与相应抗原结合形成免疫复合物，沉积在身体多个组织器官，引起炎症反应，导致多系统、多脏器受损，从而引发红斑狼疮的一系列临床症状。
