灰指甲主要由皮肤癣菌等真菌经直接或间接接触侵入指甲引发，免疫系统功能低下如患糖尿病等病者、老年人因指甲生理结构等变化易发病，长期处潮湿环境、穿不透气鞋袜、脚部多汗等生活方式因素会增加几率，指甲外伤致屏障受损易引发，本身有足癣未及时治或男性活动量大出汗多也与之相关。
一、真菌感染因素
灰指甲主要由皮肤癣菌等真菌引起，其中红色毛癣菌是最常见的致病菌。真菌可通过直接接触（如与灰指甲患者共用拖鞋、毛巾等）或间接接触（接触被真菌污染的物品）侵入指甲，在指甲部位定植繁殖，破坏指甲的正常结构，导致灰指甲发生。
二、自身免疫及健康状况因素
1.免疫系统功能低下：患有糖尿病、艾滋病等疾病的人群，由于机体免疫力下降，对真菌的抵御能力减弱，更容易受到真菌侵袭而引发灰指甲。例如，糖尿病患者血糖控制不佳时，局部组织含糖量升高，有利于真菌生长繁殖。
2.年龄因素：老年人指甲的生理结构发生变化，指甲变薄、变脆，新陈代谢减缓，指甲的屏障功能减弱，加之活动相对减少、脚部血液循环可能欠佳等，使得老年人患灰指甲的风险增加。
三、生活方式因素
1.潮湿环境与不透气鞋袜：长期处于潮湿环境中，如经常从事涉水工作或居住环境潮湿，以及长时间穿着不透气的鞋袜（如塑料鞋、合成纤维材质的鞋袜），会使脚部皮肤处于温暖潮湿的状态，为真菌滋生提供了适宜条件，从而增加灰指甲的发病几率。
2.脚部多汗：脚部多汗者，汗液会使脚部皮肤角质层浸渍，破坏皮肤的正常防御功能，有利于真菌定植和生长，进而易引发灰指甲。
四、指甲外伤因素
指甲受到外伤后，如被重物砸伤、修剪指甲过短或过深等，会导致指甲的屏障结构受损，真菌更容易侵入甲下组织，从而增加灰指甲的发生风险。
五、其他相关因素
若本身患有足癣等其他部位的真菌感染，且未得到及时有效的治疗，真菌可能会蔓延至指甲，引发灰指甲。此外，男性通常活动量较大，脚部出汗相对较多，相比女性在相同环境下更易出现脚部潮湿等情况，也使得男性患灰指甲的概率相对较高。
