红斑狼疮的发病与遗传、环境、雌激素因素相关，遗传具易感性，家族有患者亲属风险高，不同种族有差异；环境中紫外线、药物、感染可诱发，如紫外线使皮肤细胞DNA改变致免疫反应，某些药物长期服用致免疫异常，病毒感染激活免疫系统；雌激素使女性尤其是育龄期女性发病几率高，影响免疫细胞功能和因子分泌致失衡。
环境因素
紫外线照射：紫外线（如日光中的紫外线）是诱发红斑狼疮的重要环境因素之一。紫外线可以使皮肤细胞的DNA发生改变，产生抗原性物质，从而刺激机体的免疫系统，引发免疫反应。长期暴露在阳光下的人群，尤其是肤色较浅的人群，患红斑狼疮的风险相对较高。例如，在紫外线强烈的地区生活或工作的人，患病几率可能会增加。对于有红斑狼疮遗传易感性的个体，紫外线照射更易触发疾病发作。
药物因素：某些药物可能诱发药物性红斑狼疮。例如，肼苯哒嗪、普鲁卡因胺等药物，长期服用可能导致免疫系统异常，引发类似红斑狼疮的症状。不同个体对药物的反应不同，具有遗传易感性的人在服用这类药物时，更易受到药物的影响而诱发红斑狼疮。
感染因素：某些病毒感染可能与红斑狼疮的发病有关。比如，EB病毒、丙型肝炎病毒等感染可能激活免疫系统，导致免疫调节紊乱。当人体感染这些病毒后，免疫系统可能错误地将自身组织识别为外来病原体进行攻击，从而引发红斑狼疮相关的免疫病理过程。不同病毒感染的个体差异以及感染后的免疫反应差异，会影响红斑狼疮的发病风险。
雌激素因素
雌激素在红斑狼疮的发病中也起到重要作用。女性患红斑狼疮的几率明显高于男性，尤其是在育龄期女性中更为常见。这与雌激素水平的变化密切相关。雌激素可以影响免疫系统的细胞功能和免疫调节因子的分泌，促进B淋巴细胞的活化和抗体的产生，从而导致免疫系统的失衡，增加红斑狼疮的发病风险。在青春期、孕期等雌激素水平波动较大的阶段，女性患红斑狼疮的可能性会有所变化。例如，孕期女性体内雌激素水平升高，可能会使原本有遗传易感性的女性更容易发生红斑狼疮病情的活动或复发。
