内风湿病发病与遗传、环境、免疫、性激素因素相关，遗传因素使家族中有患者时亲属风险高；环境中感染因素可触发免疫反应，寒冷潮湿环境致关节炎症；免疫因素致免疫系统攻击自身关节组织；性激素因素致女性发病率高于男性。
环境因素
感染因素：某些病原体感染可能与内风湿病的发病有关。比如，EB病毒、支原体、衣原体等感染可能会触发机体的免疫反应。当人体感染这些病原体后，免疫系统错误地将自身组织当作外来病原体进行攻击，从而导致关节等部位出现炎症反应，逐渐引发内风湿病。以EB病毒为例，有研究发现内风湿病患者体内EB病毒的感染率相对较高，且EB病毒感染后可能会改变机体的免疫状态，参与内风湿病的发病过程。
寒冷、潮湿环境：长期处于寒冷、潮湿的环境中，关节容易受到寒冷刺激，导致局部血液循环不畅，使关节周围的组织发生炎症反应。例如，在一些寒冷潮湿地区生活的人群，内风湿病的发病率相对较高。因为寒冷潮湿环境会影响关节周围的血管收缩和舒张功能，破坏关节局部的微环境，促使内风湿病的发生。
免疫因素
人体的免疫系统在正常情况下能够识别和清除外来病原体，但在某些情况下会出现异常。内风湿病患者的免疫系统会错误地攻击自身的关节滑膜等组织，导致滑膜炎症、增生，进而引起关节疼痛、肿胀、畸形等一系列症状。例如，体内的自身抗体，如类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）等的产生，会参与到内风湿病的免疫病理过程中。当这些自身抗体出现异常升高时，会激活免疫系统的一系列反应，导致关节组织的损伤和炎症持续存在。
性激素因素
内风湿病的发病在性别上有一定差异，女性发病率明显高于男性。这与性激素水平有关。雌激素可能会通过影响免疫系统的功能来参与内风湿病的发病。例如，女性在月经周期、妊娠、哺乳期等不同生理阶段，体内雌激素水平发生变化，可能会影响免疫系统的平衡，使得女性相对更容易患上内风湿病。在青春期前和绝经后，男女内风湿病发病率差异相对较小，而在育龄期女性中发病率显著升高，这提示性激素在其中起到了重要作用。
