红斑狼疮具遗传易感性特定基因位点相关，环境因素里紫外线照射可使皮肤细胞DNA改变激活免疫引发反应，感染因素如EB病毒感染可打破免疫耐受，化学物质接触可能诱发，性激素因素致女性发病率高因雌激素等影响免疫，免疫系统异常时自身免疫调节紊乱B淋巴细胞过度活化产自身抗体形成免疫复合物引发炎症致多系统器官受损。
红斑狼疮具有一定的遗传易感性，家族中若有红斑狼疮患者，其他成员患病风险相对增高。研究发现特定的基因位点与红斑狼疮的发病相关，例如某些人类白细胞抗原（HLA）基因位点的变异会增加个体患红斑狼疮的可能性，这种遗传背景使得机体在面对后续环境等因素刺激时更易触发自身免疫反应。
环境因素
紫外线照射：紫外线（如日光中的紫外线）是诱发红斑狼疮的重要环境因素之一。紫外线能使皮肤细胞中的DNA发生改变，形成具有免疫原性的物质，进而激活免疫系统，引发自身免疫反应，导致红斑狼疮病情发作或加重。
感染因素：某些病毒（如EB病毒等）感染可能与红斑狼疮的发病相关。病毒感染可影响机体的免疫调节机制，打破自身免疫耐受，促使自身抗体产生，参与红斑狼疮的病理过程。
化学物质接触：长期接触某些化学物质（如某些染发剂、有机溶剂等）可能会诱发红斑狼疮，具体机制可能与化学物质引起机体免疫功能紊乱有关，但相关确切机制仍在进一步研究中。
性激素因素
红斑狼疮的发病存在明显的性别差异，女性发病率远高于男性，这与性激素水平密切相关。雌激素等性激素可能通过影响免疫系统的功能，调节自身抗体的产生等，从而参与红斑狼疮的发病过程。例如，雌激素可能会促进B淋巴细胞的活化，导致自身抗体生成增加，进而引发自身免疫性炎症损伤。
免疫系统异常
机体自身免疫调节出现紊乱，正常情况下能够识别和清除外来病原体及自身衰老、损伤细胞的免疫系统，错误地将自身组织器官识别为“非己”成分，启动免疫攻击。B淋巴细胞过度活化，产生大量自身抗体，如抗核抗体等，这些自身抗体与相应抗原结合形成免疫复合物，沉积在组织器官中，激活补体系统，引发炎症反应，导致皮肤、肾脏、关节等多系统多器官受损，从而出现红斑狼疮的一系列临床症状。
