系统性红斑狼疮的发病与遗传、环境、雌激素及其他因素有关，遗传具易感性，环境中紫外线、感染、药物可诱发，女性因雌激素水平高发病多，长期精神压力大、不健康生活方式及有其他自身免疫病病史等也会增加患病风险。
环境因素
紫外线照射：紫外线（如日光中的紫外线）是诱发系统性红斑狼疮的重要环境因素之一。紫外线可以使皮肤细胞的DNA发生改变，暴露自身抗原，从而激活免疫系统，引发自身免疫反应。长期暴露在阳光下的人群，尤其是肤色较浅的人群，患系统性红斑狼疮的风险相对较高。例如，在紫外线强烈的地区生活或工作的人，发病几率可能会增加。
感染因素：某些病毒感染可能与系统性红斑狼疮的发病有关。比如，EB病毒、丙型肝炎病毒等感染可能会触发免疫系统的异常反应。当人体感染这些病毒后，病毒可能会改变机体的免疫状态，导致自身抗体的产生，进而引发系统性红斑狼疮。有研究发现，在系统性红斑狼疮患者中，EB病毒的感染率可能高于正常人群。
药物因素：某些药物也可能诱发系统性红斑狼疮样综合征。例如，普鲁卡因胺、肼屈嗪等药物，长期服用可能会导致免疫系统的异常，从而引发类似系统性红斑狼疮的症状。不同个体对药物的反应存在差异，一些人可能在服用特定药物后更容易出现这种情况。
雌激素因素
系统性红斑狼疮在女性中的发病率明显高于男性，尤其是在生育年龄的女性中更为常见。这与雌激素水平密切相关。雌激素可以影响免疫系统的功能，促进自身抗体的产生。在青春期、育龄期等雌激素水平较高的阶段，女性患系统性红斑狼疮的风险增加。例如，怀孕期的女性体内雌激素水平大幅升高，可能会使病情加重或诱发疾病发作。而绝经后女性雌激素水平下降，病情可能相对稳定，但仍有复发的可能。
其他因素
生活方式：长期精神压力过大可能会影响免疫系统的功能，从而增加系统性红斑狼疮的发病风险。此外，不健康的生活方式，如缺乏运动、饮食不均衡等，也可能对免疫系统产生不良影响，间接增加患病几率。
病史相关：某些自身免疫性疾病的病史可能会增加系统性红斑狼疮的发病风险。例如，患有类风湿关节炎等自身免疫性疾病的患者，其免疫系统已经存在一定的异常，更容易发生自身免疫紊乱，进而引发系统性红斑狼疮。
