胎儿室间隔缺损是常见先天性心脏病，其发生与遗传（染色体异常、单基因遗传）、环境（母体感染、接触有害物质、代谢紊乱）、其他（孕期用药不当、母体不良生活方式）等多方面因素相关，存在风险因素的孕妇需加强产检并避免不利因素以降低风险。
遗传因素
染色体异常：某些染色体数目或结构的异常可能与胎儿室间隔缺损相关。例如，21-三体综合征（唐氏综合征）患儿常合并室间隔缺损等心脏畸形，研究发现唐氏综合征是由于21号染色体多了一条，这种染色体数目异常会影响心脏发育相关基因的表达和调控，从而导致室间隔缺损的发生。
单基因遗传：某些特定的单基因变异也可能引发室间隔缺损。已发现一些与心脏发育关键通路相关的基因发生突变时，会干扰心脏胚胎发育过程中室间隔的正常形成，进而导致室间隔缺损。
环境因素
母体感染：母亲在妊娠早期（尤其是妊娠前3个月）感染某些病毒，如风疹病毒、巨细胞病毒等。例如，孕妇感染风疹病毒后，病毒可通过胎盘影响胎儿心脏发育，导致室间隔缺损等心脏畸形的发生概率增加。这是因为病毒感染会影响胚胎心脏的正常分化和融合过程，干扰心脏结构的形成。
母体接触有害物质：孕妇在孕期接触某些有害物质，如放射线、某些化学毒物（如汞、铅等）。放射线可导致细胞染色体畸变，影响胚胎发育，包括心脏的发育；化学毒物会干扰胚胎发育过程中的信号传导和基因表达，从而增加胎儿发生室间隔缺损的风险。
母体代谢紊乱：孕妇患有糖尿病等代谢性疾病时，也可能增加胎儿室间隔缺损的发生风险。例如，妊娠糖尿病患者血糖控制不佳时，高血糖环境会影响胚胎的血管生成和心脏发育相关的代谢途径，使得心脏在发育过程中出现结构异常，包括室间隔缺损。
其他因素
孕期用药不当：孕妇在孕期未经医生指导擅自服用某些药物，某些药物可能具有致畸性，影响胎儿心脏发育。虽然具体机制因药物而异，但总体上会干扰心脏发育的关键阶段，导致室间隔缺损等心脏畸形。
母体不良生活方式：孕期大量吸烟、酗酒的孕妇，胎儿发生室间隔缺损等先天性心脏病的风险明显升高。吸烟产生的尼古丁等有害物质会通过胎盘影响胎儿血液循环和心脏发育；酗酒则可能导致胎儿酒精综合征，影响心脏的正常结构形成。
对于存在胎儿室间隔缺损风险因素的孕妇，需要在孕期加强产前检查，通过超声等检查手段密切监测胎儿心脏发育情况，以便早期发现并采取相应的措施。同时，孕妇应尽量避免上述不利因素，保持健康的生活方式和良好的孕期状态，以降低胎儿发生室间隔缺损的风险。
