风湿性多肌痛的发病与遗传、免疫、环境、内分泌等多种因素相关，遗传具易感性、免疫有自身异常、环境有感染及寒冷潮湿等刺激、内分泌有雌激素等变化影响发病风险，不同年龄性别人群在各因素影响下发病情况有差异。
免疫因素
自身免疫反应：免疫系统的异常激活可能是风湿性多肌痛发病的重要原因。在患者体内，可能存在自身抗体的产生，这些自身抗体可以针对自身组织成分发起免疫攻击。例如，一些研究发现风湿性多肌痛患者体内的某些细胞因子失衡，如白细胞介素-6（IL-6）等炎症相关细胞因子水平升高。IL-6可以促进炎症反应的发生和发展，参与关节和肌肉周围组织的炎症过程，导致肌肉疼痛、僵硬等风湿性多肌痛的典型症状。这种免疫异常在不同年龄阶段的人群中都可能出现，年龄较大的人群由于免疫系统的衰老等因素，可能更容易受到免疫因素的影响而发病。
环境因素
感染因素：某些感染可能与风湿性多肌痛的发病有关。例如，病毒感染可能是一个诱因。有研究表明，某些病毒感染后，可能会触发机体的免疫反应，进而引发类似风湿性多肌痛的症状。例如，流感病毒感染后，部分患者可能出现类似风湿性多肌痛的肌肉疼痛、乏力等表现。不同生活方式的人群，如经常接触病毒感染源的人群，感染后发生风湿性多肌痛的风险可能相对较高。此外，细菌感染也可能在其中起到一定作用，但相关机制还需进一步明确。
其他环境刺激：长期处于寒冷、潮湿的环境中，可能会增加风湿性多肌痛的发病风险。寒冷潮湿的环境可能影响机体的血液循环和免疫功能，导致肌肉和关节周围组织的代谢紊乱，从而诱发炎症反应，引发风湿性多肌痛。对于不同年龄和性别的人群，在面对寒冷潮湿环境时的易感性可能有所不同。例如，老年人群由于身体机能下降，对寒冷潮湿环境的适应能力较弱，更容易受到其影响而发病；女性在月经周期、妊娠等特殊生理时期，身体的内环境发生变化，对环境因素的敏感性可能增加，在寒冷潮湿环境下患风湿性多肌痛的风险可能相对较高。
内分泌因素
内分泌系统的变化可能与风湿性多肌痛的发病相关。例如，雌激素水平的变化可能对风湿性多肌痛的发病有影响。女性在绝经前后，雌激素水平波动较大，有研究发现绝经后女性患风湿性多肌痛的风险有所增加。这可能是因为雌激素可以影响免疫系统的功能，绝经后雌激素水平下降，导致免疫调节失衡，从而增加了风湿性多肌痛的发病几率。不同年龄的女性在雌激素水平变化的不同阶段，发病风险也有所不同，年轻女性在月经周期中雌激素水平的波动可能相对较小，而绝经后女性雌激素水平大幅下降，发病风险明显升高。男性体内雄激素水平等内分泌因素的变化也可能与风湿性多肌痛的发病存在一定关联，但相对女性而言，其机制研究还相对较少。
