上眼皮抬不起来可由多种因素引起，包括神经源性因素（如动眼神经麻痹、重症肌无力、先天性上睑下垂）、肌源性因素（如眼肌型肌营养不良症、进行性眼外肌麻痹）、机械性因素（如眼睑本身病变、眶内病变）以及其他因素（如衰老因素、药物副作用）。神经源性中不同人群动眼神经麻痹原因有别，重症肌无力有特定表现及发病特点，先天性上睑下垂为遗传所致；肌源性有各自疾病特点；机械性与眼睑、眶内病变相关；衰老和药物也可导致该症状。
重症肌无力：是一种神经-肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病。主要表现为部分或全身骨骼肌无力和极易疲劳，活动后症状加重，休息和胆碱酯酶抑制剂治疗后症状减轻。其中眼外肌受累较为常见，可出现上睑下垂，通常早晨轻，下午重，具有“晨轻暮重”的特点。各年龄段均可发病，女性发病率相对较高，发病前可能有过度劳累等生活方式因素影响。
先天性上睑下垂：多为双侧，是由于动眼神经核发育不全或提上睑肌发育不良所致，为常染色体显性或隐性遗传。患儿从出生时就存在上眼皮抬不起来的情况，一般不伴有其他神经系统的严重异常，但会影响患儿的外观和视力发育，需要早期评估和干预。
肌源性因素
眼肌型肌营养不良症：是一组原发于肌肉组织的遗传性变性疾病，主要累及眼外肌等肌肉。患者可出现上睑下垂等眼部肌肉受累表现，病情进展相对缓慢，多见于儿童及青少年，有家族遗传倾向，生活方式对病情进展影响相对较小，但遗传因素起重要作用。
进行性眼外肌麻痹：包括先天性进行性眼外肌麻痹和后天性进行性眼外肌麻痹，主要表现为眼球运动受限和上睑下垂。先天性者多在儿童期发病，后天性者可能与线粒体基因突变等因素有关，随着病情进展，眼外肌逐渐无力萎缩，影响眼球运动和眼睑功能。
机械性因素
眼睑本身病变：如眼睑肿瘤（包括良性肿瘤如眼睑色素痣、黄色瘤等，恶性肿瘤如基底细胞癌、鳞状细胞癌等），肿瘤增大可导致上睑重量增加，引起上眼皮抬不起来；眼睑外伤导致眼睑肿胀、瘢痕形成等，也会影响眼睑的正常抬起功能，外伤常见于车祸、工伤等情况，不同年龄人群均可能发生，生活方式中不注意安全防护可能增加外伤风险。
眶内病变：眶内肿瘤、出血、炎症等病变可导致眶内压力增高，压迫提上睑肌或支配提上睑肌的神经，从而引起上睑下垂。例如眶内海绵状血管瘤，随着肿瘤增大，会逐渐出现上眼皮抬举困难等表现；眶内炎症如眶蜂窝织炎，除了有眼部红肿热痛等炎症表现外，也可能伴有上睑下垂。
其他因素
衰老因素：随着年龄增长，提上睑肌的功能逐渐减退，皮肤松弛等也会导致上眼皮看起来抬不起来，这是一种生理老化现象，在老年人群中较为常见，女性可能相对更明显，因为雌激素水平变化等因素可能加速皮肤松弛等老化表现。
药物副作用：某些药物可能引起上睑下垂的副作用，如长期使用某些抗癫痫药物、抗精神病药物等。不同药物对不同人群的影响可能不同，在使用这些药物的患者中需要密切观察是否出现上眼皮抬不起来的情况，尤其对于老年人、肝肾功能不全者等特殊人群，药物代谢和反应可能有所不同，更容易受到药物副作用的影响。
