局部硬皮病的发病与遗传因素、免疫异常、环境因素、性别与年龄因素、生活方式及病史因素相关。局部硬皮病具遗传易感性；免疫异常时免疫系统错误攻击自身组织致病理变化；长期接触化学物质、病毒感染等环境因素可诱发；女性患病概率高于男性，多见于20-50岁人群；长期不良生活方式及有其他自身免疫性疾病病史者患病风险增加。
免疫异常
自身免疫反应：免疫系统出现异常是局部硬皮病发病的重要因素之一。患者体内的免疫系统会错误地攻击自身的组织，尤其是皮肤和血管等部位的细胞。例如，机体的免疫细胞可能产生过多的自身抗体，这些自身抗体与自身组织成分结合，引发炎症反应，导致皮肤和皮下组织的纤维化等病理变化。在一些局部硬皮病患者体内，可以检测到针对自身细胞核、细胞质等成分的自身抗体，如抗着丝点抗体等，这些自身抗体的存在提示了免疫异常在发病中的关键作用。
环境因素
化学物质接触：长期接触某些化学物质可能诱发局部硬皮病。例如，长期接触聚氯乙烯、有机溶剂、硅等化学物质的人群，患局部硬皮病的风险可能增加。这些化学物质可能通过干扰细胞的正常功能、影响免疫调节等途径，促使局部硬皮病的发生。比如，聚氯乙烯可能会改变皮肤细胞的代谢和免疫状态，从而增加患病几率。
病毒感染：某些病毒感染也可能与局部硬皮病的发病相关。虽然目前尚未明确具体是哪种病毒直接导致局部硬皮病，但一些研究发现，病毒感染可能作为一种触发因素，激活机体的免疫反应，进而引发局部硬皮病的病理过程。例如，某些疱疹病毒感染后，可能会改变机体的免疫平衡，使得原本具有遗传易感性的个体更容易出现局部硬皮病的临床表现。
性别与年龄因素
性别：女性患局部硬皮病的概率相对高于男性。这可能与女性体内的激素水平变化有关。例如，雌激素可能会对免疫系统产生一定的调节作用，女性在青春期、孕期、更年期等不同生理阶段，雌激素水平波动较大，这种波动可能影响免疫系统的稳定性，从而增加女性患局部硬皮病的风险。
年龄：局部硬皮病可发生于各个年龄段，但多见于20-50岁的人群。儿童和老年人相对较少见，但也有发病的可能。在儿童中，局部硬皮病的临床表现可能与成人有所不同，且由于儿童处于生长发育阶段，在治疗和病情监测等方面需要特别考虑其生长发育的特点。而老年人患局部硬皮病时，可能还会合并其他基础疾病，在病情的评估和处理上需要综合考虑其整体健康状况。
生活方式与病史因素
生活方式：长期的不良生活方式可能对局部硬皮病的发病产生影响。例如，长期精神压力过大可能会影响机体的免疫功能，导致免疫调节失衡，从而增加患病风险。此外，缺乏运动、营养不良等也可能削弱机体的抵抗力，使得机体更容易受到各种致病因素的影响而引发局部硬皮病。
病史：既往有其他自身免疫性疾病病史的人群，患局部硬皮病的风险可能增加。因为自身免疫性疾病之间可能存在一定的关联，例如患有系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病的患者，其免疫系统已经处于相对异常的状态，在此基础上，机体更容易出现针对皮肤等组织的自身免疫反应，进而引发局部硬皮病。
