急性脑梗塞的发生与多种因素相关，血管壁病变中动脉粥样硬化是最常见原因，动脉炎也可累及脑动脉；血液成分和血流动力学改变包括血液成分异常（凝血机制异常、血液细胞成分异常）和血流动力学改变致脑灌注不足；其他因素有血管痉挛及来源不明的栓子，如蛛网膜下腔出血可致血管痉挛，部分患者栓子来源不明，有心房颤动病史者是高危人群。
一、血管壁病变
1.动脉粥样硬化：是最常见的原因，多发生于管径500μm以上的大动脉。粥样硬化斑块使血管腔狭窄甚至闭塞，或斑块破裂形成血栓，导致脑局部血流减少或中断，引发急性脑梗塞。动脉粥样硬化的发生与多种因素相关，如高龄人群随着年龄增长血管弹性下降、修复能力减弱，更容易出现动脉粥样硬化；男性相对女性可能有更高的动脉粥样硬化发生率，可能与激素水平等因素有关；长期高脂饮食、吸烟、高血压、糖尿病等不良生活方式和基础疾病会加速动脉粥样硬化的进程，高脂血症会使血液中脂质沉积在血管壁，吸烟会损伤血管内皮，高血压会使血管壁承受过高压力进而受损等。
2.动脉炎：各种炎症性疾病累及脑动脉，如感染性动脉炎（细菌、病毒、螺旋体等感染）、自身免疫性动脉炎（如系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎等）。感染性动脉炎中，不同病原体感染有其特定的流行病学特点，比如某些病毒感染可能在特定季节或人群聚集场所更容易传播；自身免疫性动脉炎的发生与个体自身免疫调节紊乱有关，有基础自身免疫性疾病病史的人群风险更高。
二、血液成分和血流动力学改变
1.血液成分异常
凝血机制异常：高凝状态时，血液易形成血栓导致脑梗塞。例如蛋白C、蛋白S缺乏等先天性凝血因子异常，或肿瘤、妊娠等导致的获得性高凝状态。先天性凝血因子异常多在幼年或青年时期就可能出现相关症状迹象，有家族遗传病史的人群需特别关注；获得性高凝状态中，肿瘤患者由于肿瘤细胞释放促凝物质等多种因素易出现高凝，妊娠女性在孕期生理变化也可能导致凝血状态改变。
血液细胞成分异常：红细胞增多症患者红细胞数量过多，血液黏稠度增加，血流速度减慢，容易形成血栓引发脑梗塞。红细胞增多症的发生可能与基因突变等因素有关，患者会有面色潮红等表现，需及时就医排查。
2.血流动力学改变：血压过低或血流动力学异常导致脑灌注不足时可引起急性脑梗塞。比如严重心力衰竭患者心输出量减少，脑灌注压下降；体位性低血压人群从卧位突然站起时，脑血流迅速减少，可能诱发脑梗塞。老年人由于血管调节功能减退，更易在血压波动时出现脑灌注不足情况；有心力衰竭病史、体位性低血压病史的人群需密切关注血压变化及脑部血流情况。
三、其他因素
1.血管痉挛：蛛网膜下腔出血等情况可引起脑血管痉挛，导致局部脑缺血引发急性脑梗塞。蛛网膜下腔出血患者发生血管痉挛的概率有一定统计数据，其发生机制与血液刺激等有关，发病后需密切监测脑血管痉挛情况。
2.来源不明的栓子：部分急性脑梗塞患者找不到明确的栓子来源，可能与心脏微栓子、动脉到动脉的微栓子等有关。心脏微栓子可能来自心房颤动患者不规律跳动导致心房内血流瘀滞形成的血栓等，对于有心房颤动病史的人群，是发生此类不明来源栓子相关脑梗塞的高危人群，需积极控制心房颤动相关危险因素以降低风险。
