自身免疫性脑炎是由自身免疫机制介导的中枢神经系统炎性疾病，其病因与抗体相关因素、遗传易感性因素、感染相关因素相关。抗体相关因素包括神经抗体产生（针对神经元表面和胞内抗原的抗体）及抗体产生诱因（肿瘤相关性因素）；遗传易感性因素涉及基因相关影响及年龄与遗传的交互作用；感染相关因素有病毒感染关联及感染引发免疫反应机制（分子模拟现象）。
一、抗体相关因素
1.神经抗体的产生
针对神经元表面抗原的抗体：例如抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）抗体相关的自身免疫性脑炎较为常见。NMDAR在中枢神经系统的学习、记忆等功能中发挥重要作用，当体内产生抗NMDAR抗体时，抗体可与神经元表面的NMDAR结合，干扰正常的神经信号传递，导致神经功能紊乱，引发自身免疫性脑炎。这种抗体的产生可能与机体的免疫耐受失衡有关，具体机制可能涉及遗传易感性等因素，不同年龄、性别人群均可发生，有研究表明年轻女性相对更易出现抗NMDAR抗体相关的自身免疫性脑炎。
针对神经元胞内抗原的抗体：如抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（LGI1）抗体、抗接触蛋白相关蛋白2（CASPR2）抗体等相关的自身免疫性脑炎。抗LGI1抗体相关的自身免疫性脑炎多见于成年男性，主要表现为边缘叶脑炎等，抗体与神经元胞内的LGI1结合，影响神经元的正常功能。抗CASPR2抗体相关的自身免疫性脑炎可导致患者出现癫痫、认知障碍等，其发病机制与抗体对神经元膜上相关蛋白功能的影响有关，不同年龄和性别均可受累，但在临床特征上可能有一定的差异。
2.抗体产生的诱因
肿瘤相关性因素：部分自身免疫性脑炎与肿瘤相关，尤其是小细胞肺癌等肿瘤。肿瘤细胞可表达与神经系统抗原相似的抗原表位，机体免疫系统在攻击肿瘤细胞时，可能误将神经元表面或胞内的相关抗原识别为外来抗原，从而产生自身抗体攻击神经元，引发自身免疫性脑炎。例如抗NMDAR抗体相关的自身免疫性脑炎中，约15%-20%的患者可合并卵巢畸胎瘤等肿瘤，在女性患者中更为常见，可能与女性生殖系统肿瘤的发生发展与自身免疫调节的关系有关。对于合并肿瘤的自身免疫性脑炎患者，不同年龄的处理可能有所不同，一般需要肿瘤相关科室和神经内科等多学科协作进行诊断和治疗。
二、遗传易感性因素
1.基因相关影响
一些研究表明遗传因素在自身免疫性脑炎的发病中起到一定作用。例如某些人类白细胞抗原（HLA）基因的多态性与自身免疫性脑炎的易感性相关。HLA基因参与机体的免疫识别和抗原呈递过程，特定的HLA基因型可能使个体更容易发生自身免疫反应，从而导致自身免疫性脑炎的发生。不同种族和民族的人群中，HLA基因的分布存在差异，这也可能导致不同种族自身免疫性脑炎的发病情况有所不同。对于有家族遗传易感性倾向的人群，尤其是有自身免疫性疾病家族史的个体，在面对感染等外界因素时，更易诱发自身免疫性脑炎，需要在日常生活中更加注意自身免疫状态的监测，如出现神经系统相关异常症状时，应及时就医排查。
2.年龄与遗传的交互作用
在儿童和青少年人群中，遗传易感性可能通过影响免疫系统的发育和调节来影响自身免疫性脑炎的发病。儿童的免疫系统尚在发育过程中，遗传因素对免疫系统发育的调控作用可能更为明显。例如某些与儿童免疫系统发育相关的基因的突变或多态性，可能使儿童在感染等情况下更容易出现自身免疫调节失衡，进而引发自身免疫性脑炎。对于儿童患者，除了考虑遗传因素外，还需要结合儿童的生长发育特点进行综合评估和治疗，在诊断和治疗过程中要充分考虑儿童的生理和心理特点，采用适合儿童的检查和治疗手段。
三、感染相关因素
1.病毒感染的关联
多种病毒感染可能与自身免疫性脑炎的发生有关。例如单纯疱疹病毒1型（HSV-1）感染。HSV-1感染可引起病毒性脑炎，在感染恢复过程中，机体的免疫反应可能发生异常，导致自身免疫机制被激活，产生针对神经系统抗原的自身抗体，从而引发自身免疫性脑炎。不同年龄的人群都可能因HSV-1感染引发自身免疫性脑炎，儿童感染HSV-1后相对成人可能更容易出现免疫反应的异常调节。在病毒感染后，机体的免疫细胞功能、细胞因子平衡等可能发生改变，这些改变可能为自身抗体的产生创造条件。例如感染后，Th1/Th2细胞因子平衡失调，Th1细胞相关的细胞因子增多，可能促进自身免疫反应的发生。
2.感染引发免疫反应的机制
病毒感染机体后，病毒抗原可与神经元抗原存在分子模拟现象。即病毒抗原的某些表位与神经元抗原的表位相似，机体免疫系统在清除病毒抗原时，错误地识别神经元抗原为病毒抗原，从而产生针对神经元抗原的自身抗体，引发自身免疫性脑炎。这种分子模拟机制在多种病毒相关的自身免疫性脑炎中都有体现。例如抗NMDAR抗体相关的自身免疫性脑炎中，可能存在病毒感染后引发的分子模拟情况，不同年龄和性别的人群都可能因为这种机制导致自身免疫性脑炎的发生，但在不同人群中，病毒感染的类型和个体的免疫反应差异可能导致临床症状和病情严重程度有所不同。对于感染后出现神经系统症状的患者，无论年龄和性别，都需要及时进行详细的检查，包括自身抗体检测等，以明确是否为自身免疫性脑炎，并采取相应的治疗措施。
