无菌性股骨头坏死的因素包括创伤性因素（如髋关节创伤破坏股骨头血液供应，儿童股骨颈骨折更易出现）和非创伤性因素（长期大量用糖皮质激素致脂肪代谢紊乱等、酒精滥用致脂代谢紊乱、血液系统疾病影响血液供应、减压病致气体栓塞、先天性髋臼发育不良致应力分布不均）。
非创伤性因素
糖皮质激素使用：长期大量应用糖皮质激素是常见原因之一。糖皮质激素可引起脂肪代谢紊乱，导致脂肪栓塞，阻塞股骨头的血管；还可使血液处于高凝状态，影响血液循环。长期使用糖皮质激素的患者，无论年龄、性别，都有发生无菌性股骨头坏死的风险，例如一些患有自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等）的患者需要长期使用糖皮质激素治疗，增加了患病几率。
酒精滥用：长期大量饮酒会导致脂代谢紊乱，使股骨头内脂肪沉积增多，进而压迫血管，影响血液供应。男性长期大量饮酒者相对女性更容易受影响，因为酒精代谢等方面可能存在性别差异。长期饮酒史的人群，尤其是每日酒精摄入量较高的个体，患无菌性股骨头坏死的风险明显增加。
某些疾病影响
血液系统疾病：如地中海贫血、白血病等。血液系统疾病可改变血液的成分和流动性，影响股骨头的血液供应。地中海贫血患者由于红细胞异常，可能导致血管堵塞等情况，进而引发股骨头坏死；白血病患者在治疗过程中使用某些药物或疾病本身的影响，也可能累及股骨头血供。
减压病：潜水员等高压环境作业人员，在减压过程中，气体栓塞可导致股骨头血管阻塞，引起无菌性股骨头坏死。这类特殊职业人群需要严格遵守减压操作规程，以降低患病风险。
先天性髋臼发育不良：髋臼发育异常会使股骨头承受的应力分布不均，长期的异常应力可导致股骨头缺血坏死。儿童时期发现的先天性髋臼发育不良，如果未得到及时有效的治疗，随着生长发育，发生无菌性股骨头坏死的可能性较大。
