大腿开放性骨折较为严重，其伤口易致感染引发骨髓炎等，常伴周围血管神经损伤致失血性休克或肢体功能障碍，影响骨折愈合易畸形愈合，不同人群及生活方式、基础疾病下严重性体现不同，对各年龄段人群健康威胁大，有不良生活习惯或基础疾病者严重性提升。
其次，在骨折对周围组织的损伤方面，大腿开放性骨折往往会伴随周围血管、神经的损伤风险较高。例如，可能损伤股动脉等重要血管，引起大量出血，导致失血性休克，这是危及生命的紧急情况；同时，也可能损伤坐骨神经等，引起下肢感觉、运动功能障碍，如足部感觉丧失、足下垂等，严重影响患者的肢体功能和生活质量。
再者，从骨折愈合角度而言，开放性骨折由于有伤口存在，骨折愈合的过程会受到影响。一方面，感染等因素会干扰骨折断端的血运和组织修复，使骨折延迟愈合、不愈合的概率增加。而且，即使愈合，也可能出现畸形愈合等情况，进一步影响肢体的正常功能，如导致下肢力线异常，引起关节疼痛、活动受限等问题。
对于不同人群，严重性体现有所不同。儿童患者的话，由于其骨骼处于生长发育阶段，大腿开放性骨折可能会影响骨骼的正常生长，导致肢体长短不一等问题，对未来的肢体功能和身体发育影响更大。老年患者本身身体机能衰退，骨折后的恢复能力较弱，开放性骨折引发感染等并发症的风险更高，而且长期卧床还可能引发肺部感染、深静脉血栓等其他严重并发症，威胁老年患者的生命健康。女性患者在骨折恢复期间可能因身体的生理特点等在心理调适和康复配合度上有不同表现，而男性患者可能在体力恢复等方面有不同情况，但总体来说开放性骨折对各年龄段人群的健康都构成较大威胁。生活方式方面，若患者本身有吸烟等不良生活习惯，会影响骨折部位的血运，不利于骨折愈合，加重开放性骨折的严重性。有基础疾病如糖尿病的患者，开放性骨折后感染的风险会进一步增加，因为糖尿病患者的血糖控制不佳时，机体的抗感染能力下降，更易发生感染等并发症，使得大腿开放性骨折的严重性大幅提升。
