外阴神经性皮炎的发病与遗传因素、神经精神因素、局部刺激因素、内分泌因素有关，遗传易感性可能起作用，神经精神因素可通过神经内分泌系统影响皮肤，局部刺激如衣物摩擦、搔抓、局部感染会诱发或加重，内分泌失调在特殊生理时期影响皮肤易致发病。
神经精神因素
长期的精神紧张、焦虑、抑郁、情绪波动等神经精神因素与外阴神经性皮炎的发生发展密切相关。当人体处于精神应激状态时，会通过神经内分泌系统的调节，影响皮肤的神经递质释放以及免疫功能等。比如，长期精神紧张可能导致神经递质如5-羟色胺等分泌异常，进而影响皮肤的感觉神经末梢和血管舒缩功能，使得皮肤屏障功能受损，引发外阴神经性皮炎。一些长期面临工作压力大、生活不顺利等情况的人群，更易受外阴神经性皮炎的困扰。
局部刺激因素
衣物摩擦：穿着过紧、材质粗糙的内裤等，长期对外阴部位进行摩擦，会刺激外阴皮肤，破坏皮肤的正常结构和功能，从而诱发外阴神经性皮炎。尤其是对于那些经常从事剧烈运动或需要长时间坐着工作的人群，外阴部位受到摩擦的机会较多，增加了患病风险。
搔抓：外阴部位瘙痒时，患者不自觉地搔抓，会进一步损伤皮肤，形成搔抓-瘙痒-搔抓的恶性循环，导致皮肤增厚、苔藓样变等，加重外阴神经性皮炎的病情。无论是儿童还是成年人，若有搔抓外阴的不良习惯，都可能引发或加重该疾病。
局部感染：外阴部位的一些慢性炎症刺激，如阴道炎等，炎症分泌物的长期刺激会使外阴皮肤处于敏感状态，容易诱发外阴神经性皮炎。例如，霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎等，其炎性分泌物不断刺激外阴皮肤，破坏皮肤的屏障，为外阴神经性皮炎的发生创造了条件。
内分泌因素
内分泌失调也可能与外阴神经性皮炎有关。例如，女性在月经周期、妊娠期、更年期等特殊生理时期，体内激素水平发生变化。雌激素、孕激素等激素水平的波动可能影响皮肤的代谢和免疫功能，导致外阴皮肤的敏感性增加，容易患上外阴神经性皮炎。在青春期女性，由于体内激素水平的变化较大，相对更容易出现外阴神经性皮炎相关症状；更年期女性激素水平下降，皮肤功能减退，也可能成为外阴神经性皮炎的易发人群。
