腹壁坏死性筋膜炎主要由多种细菌混合感染引起，其病因包括皮肤黏膜屏障受损（与年龄、生活方式、病史等有关）、细菌感染入侵（有单一和混合感染及细菌毒力作用）、机体免疫功能低下（与年龄相关免疫差异、疾病导致免疫低下有关）。
一、皮肤黏膜屏障受损
1.年龄因素：儿童皮肤相对娇嫩，皮肤黏膜屏障功能尚未完全发育成熟，更容易因轻微的皮肤破损，如擦伤、抓伤等，导致细菌侵入。老年人皮肤萎缩、干燥，皮肤黏膜屏障功能减退，也是腹壁坏死性筋膜炎的易感人群。
2.生活方式：长期从事户外高强度体力劳动的人群，皮肤更容易受到外伤，若外伤后未得到及时有效的清洁和处理，细菌容易通过破损的皮肤黏膜侵入。此外，有皮肤疾病，如湿疹、银屑病等患者，皮肤屏障功能受损，也增加了细菌感染的风险。
3.病史影响：有糖尿病病史的患者，高血糖环境有利于细菌生长繁殖，且患者自身免疫力相对较低，皮肤黏膜的修复能力减弱，一旦皮肤有破损，细菌更容易侵入并引发严重感染导致腹壁坏死性筋膜炎。
二、细菌感染入侵
1.单一细菌感染：某些情况下可能是单一细菌引起感染，但相对较少见。例如金黄色葡萄球菌单独感染时，可迅速产生毒素，破坏筋膜组织。不过多数情况是多种细菌混合感染，协同作用导致筋膜组织的坏死。
2.细菌毒力作用：细菌的毒力越强，其产生的毒素对筋膜组织的破坏作用越明显。比如一些毒力较强的链球菌，可产生多种酶和毒素，如透明质酸酶、链激酶、溶血素等，这些物质能够分解组织间的透明质酸、溶解纤维蛋白，破坏筋膜组织的结构和功能，导致感染迅速扩散，引发坏死性筋膜炎。
三、机体免疫功能低下
1.年龄相关免疫差异：儿童免疫系统处于发育阶段，免疫功能相对较弱，对细菌的清除能力不如成年人。老年人免疫功能逐渐衰退，T细胞、B细胞等免疫细胞的功能下降，免疫监视和免疫清除能力减弱，容易发生细菌感染并发展为腹壁坏死性筋膜炎。
2.疾病导致免疫低下：患有艾滋病等免疫缺陷疾病的患者，机体的免疫功能严重受损，几乎完全丧失了对细菌的抵御能力，一旦有细菌侵入腹壁组织，极易引发严重的坏死性筋膜炎。此外，长期使用免疫抑制剂的患者，如器官移植后服用免疫抑制剂的患者，也处于免疫功能低下状态，容易发生细菌感染并累及腹壁筋膜组织。
