十二指肠溃疡会引发疼痛、消化不良及其他症状。疼痛多在上腹部等部位，有多种性质和节律性，不同年龄人群表现有差异，生活方式可影响；消化不良有反酸、烧心，不同年龄人群表现不同；其他症状有食欲变化及体重变化，不同年龄人群表现也受自身情况影响。
疼痛性质：可为钝痛、胀痛、灼痛、剧痛或饥饿样不适感。
疼痛规律：具有明显的节律性，十二指肠溃疡的疼痛多在空腹时发生，即餐后2-4小时左右开始出现，进食或服用抗酸剂后可缓解，部分患者会在午夜出现疼痛，称为“午夜痛”，这与胃酸分泌的昼夜节律有关，夜间胃酸分泌相对较多，空腹时对溃疡面刺激增强。不同年龄人群疼痛规律可能有一定差异，儿童十二指肠溃疡相对少见，但若发生，疼痛规律可能与成人有相似之处，不过儿童表述疼痛的准确性可能不如成人；老年患者由于痛觉敏感度可能下降，疼痛表现可能不典型。生活方式方面，长期精神紧张、压力大的人群，可能因神经内分泌调节紊乱，影响胃酸分泌，使疼痛规律改变或加重疼痛；有十二指肠溃疡病史的患者，若近期饮食不规律、熬夜等，也易诱发疼痛发作。
消化不良症状
反酸：由于胃酸分泌过多，患者可感觉有酸性液体从胃内涌上口腔。部分患者在空腹疼痛缓解后可能出现反酸，年龄较小的儿童可能不会准确表达反酸，但可能会表现出恶心、呕吐等相关不适；老年患者因胃肠道功能减退，反酸可能伴随腹胀等症状加重。
烧心：胸骨后或上腹部有灼热感，是胃酸刺激食管下段黏膜引起的。不同年龄人群烧心的感受程度不同，儿童表达烧心相对困难，可能通过哭闹等方式表现不适；老年患者可能同时合并其他疾病，如心血管疾病等，烧心症状可能被掩盖或与其他疾病症状混淆。
其他症状
食欲变化：部分患者可能出现食欲减退，不想进食，这与上腹部疼痛不适影响进食有关；但也有患者可能因疼痛导致饥饿感明显，反而食欲增加。年龄较小的儿童若出现十二指肠溃疡，可能表现为拒食、哭闹不安等；老年患者食欲变化可能更易受基础疾病影响，如合并糖尿病的老年患者，食欲变化可能与血糖波动等相关。
体重变化：长期食欲减退可能导致体重下降，而部分患者因疼痛影响进食，机体能量摄入不足，也会出现体重减轻；但如果患者因疼痛刺激导致食欲增加，进食量增多，短期内体重可能无明显变化甚至增加，但长期来看，若溃疡未得到有效控制，仍可能出现体重异常。儿童处于生长发育阶段，十二指肠溃疡导致的体重变化可能影响身高、体重增长速度；老年患者体重变化可能提示机体营养状况改变，需密切关注。
