胃肠道出血的原因多样，包括消化性溃疡（胃酸胃蛋白酶自身消化、长期服非甾体抗炎药、Hp感染是诱因）、食管胃底静脉曲张破裂（多由肝硬化致门静脉高压，有长期饮酒史、病毒性肝炎病史等的患者易患）、急性糜烂出血性胃炎（应激、服非甾体抗炎药、大量饮酒等引起）、胃肠道肿瘤（肿瘤血管破裂出血，年龄增长、不良生活方式、家族病史影响）、血管畸形（如Dieulafoy病、肠道血管畸形等）及其他原因（炎症性肠病、消化道憩室炎等）。
一、消化性溃疡
消化性溃疡是胃肠道出血常见原因之一，包括胃溃疡和十二指肠溃疡。胃酸和胃蛋白酶对黏膜的自身消化作用是溃疡形成的基本机制。在不同年龄、性别中均可能发生，长期服用非甾体抗炎药（如阿司匹林等）、幽门螺杆菌（Hp）感染是常见诱因。Hp感染会破坏胃十二指肠黏膜屏障，非甾体抗炎药可抑制环氧合酶，减少前列腺素合成，削弱黏膜的保护作用，进而引发溃疡并导致出血。
二、食管胃底静脉曲张破裂
多由肝硬化引起门静脉高压所致。肝硬化时，肝内血管结构改建，导致门静脉血流受阻，压力增高，进而使食管胃底静脉回流受阻而曲张。一旦曲张静脉破裂，会引起大量出血。多见于有长期饮酒史、病毒性肝炎病史等的患者，男性相对更易因一些不良生活习惯等导致肝硬化进而引发该情况。
三、急性糜烂出血性胃炎
常因应激（如严重创伤、大手术、大面积烧伤、颅内病变等）、服用非甾体抗炎药、大量饮酒等因素引起。应激状态下胃黏膜微循环障碍、黏液分泌减少、前列腺素合成不足等，非甾体抗炎药抑制环氧合酶，酒精直接损伤胃黏膜，均可导致胃黏膜急性糜烂和出血。各年龄段均可发生，有上述应激因素或长期服用相关药物、大量饮酒的人群风险更高。
四、胃肠道肿瘤
包括胃癌、结肠癌等。肿瘤生长过程中血管破裂可导致出血。随着年龄增长，肿瘤发生风险增加，男性和女性在不同部位肿瘤发生上有一定差异，例如胃癌男性相对多见，结肠癌男女发病差异相对没那么突出，长期不良生活方式（如高脂饮食、缺乏运动等）会增加肿瘤发生风险，有家族肿瘤病史者风险更高。
五、血管畸形
如Dieulafoy病，是胃黏膜下恒径动脉破裂引起的上消化道大出血，其发病机制尚不完全明确，可能与先天性血管发育异常有关；还有肠道血管畸形等，可在不同年龄段发病，一般无明显性别差异，部分患者可能无明显前驱症状，偶然因出血被发现。
六、其他原因
如炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎），炎症累及肠道黏膜及血管，导致血管破裂出血，好发于中青年，无明显性别差异，疾病活动期更容易出现出血情况；还有消化道憩室炎，当憩室发生炎症时可导致血管破裂出血，各年龄段均可发生，一般无明显性别差异，较大憩室或炎症较重时更易出血。
